晚期转移性结直肠癌治疗的新亮点——分子靶向治疗.pdfVIP

新视野 New Horizons New Hot Spot for the Treatment of Advanced Metastatic Colorectal Cancer——Molecular Targeted Therapy 晚期转移性结直肠癌治疗的新亮点 ——分子靶向治疗 湖北省肿瘤医院 钱羽 魏少忠 中图分类号 R730.5 文献标识码 A 文章编号 1672-2809(2012)15-0010-03 关键词 分子靶向治疗；晚期转移性结直肠癌；治疗 QIAN Yu, WEI Shao-zhong Hubei Provincial Tumor Hospital, Wuhan 430079, China [Keywords] Molecular targeted therapy; Advanced metastatic colorectal cancer; Therapy 奥沙利铂或伊立替康联合氟尿嘧啶的化 传统的细胞毒类药物不同，因此，充分认识分子 疗一直是转移性结直肠癌治疗的标准 靶向药物的特点，对制定结直肠癌的个体化治疗 方案，有效率40%~50% ，中位无进展生存时间 方案具有重要意义。 (P F S)7~9个月，中位总生存时间可达到20 个月左 目前，血管生成和表皮生长因子受体EGFR通 右。，同时，随着外科技术的进步以及临床医生 路中所涉及到的关键因子是晚期转移性结直肠癌临 对肝内外转移病灶手术观念的变化，结直肠癌远 床治疗的主要靶点。已批准用于治疗转移性结直肠 处转移灶的可切除率显著提高，患者术后的5年生 癌的靶向药物均为单克隆抗体，按作用机制可分为 存率也提高到27%-41% 。可切除的结直肠癌伴肝 两类，抑制血管生成的抗血管内皮生长因子(VEGF) 内和肝外转移的患者，经过手术治疗后的5年生存 单克隆抗体，如贝伐珠单抗，或者是抑制EGFR 的 率已经达到III期(TxN1-2M0) 的水平。近年来，分 单克隆抗体，如西妥昔单抗和帕尼单抗。靶向药物 子靶向药物的问世使转移性结直肠癌的疗效得到 与传统细胞毒性药物联合应用，提高了对晚期结直 了进一步的提高。自美国FDA首先于2004年2 月13 肠癌治疗的反应率(response rate ，RR) ，延长了PFS 日批准西妥昔单抗应用于转移性结直肠癌以来， 和OS 。 目前共有3个靶向药物被批准用于转移性结直肠癌 的治疗，使不可切除的转移性结直肠癌的总生存 1 针对VEGF的靶向治疗 期(O S)延长至24 个月。分子靶向药物在结直肠癌 VEGF在肿瘤新生血管的形成中发挥重要作用， 治疗中的成功应用，使转移性结直肠癌的治疗理 人源性单克隆抗体贝伐珠单抗特异性抑制VEGF 的 念发生了巨大变化。分子靶向药物的作用特点与 活性，达到抑制肿瘤血管形成，控制远处转移的作 用。多项II期临床实验结果显示，贝伐珠单抗与一线 作者简介：钱羽，主要擅长包括结直肠癌在内的胃肠肿瘤的综合治疗。 氟尿嘧啶联用可延长不可切除的转移性结直肠患者 通讯作者：魏少忠，主任医师，硕士生导师，从事胃肠肿瘤、泌尿男 生殖系肿瘤的临床诊治，尤其擅长结直肠癌、前列腺癌、 的OS[1-3] 。对于初治的病人，贝伐珠单抗与IFL(伊立 膀胱癌、肾癌及胃肠间质瘤的综合治疗。 替康+氟尿嘧啶)方案合用，可使生存期由原来的15.6 收稿日期：2012-03-05 接受日期：2012-03-26 个月延长至20.3个月[1] 。对于贝伐珠单抗与FOLFOX 10 药品评价 2012年第9卷第15期 New Horizons 新视野 方案合用治疗不可切除的转移性结直肠癌，头对头 2 针对EGFR的靶向治疗 的III期临床试验NO16966 显示，加用贝伐珠单抗可 EGFR是人类表皮生长因子受体家族成员，可 显著延长无进展生存期(PFS)1.4个月，OS亦可延