薄荷油制剂设计实验(糖衣片剂).docVIP

薄荷油制剂设计 前言 薄荷油（Oleum menthae）是从唇形科( Lamiaceae)植物薄荷（Mentha haplocalyx Briq.）中用水蒸气蒸馏法直接提炼出的挥发油,是薄荷中的主要化学成分。新鲜的薄荷叶中含挥发油0. 8 %～1 % ,干茎叶中含1. 3 %～2 %。。其主要活性成分为左旋薄荷醇(menthol)，含量达62%~87%，此外，还含有左旋薄荷酮(menthone)、异薄荷酮(isomenthone)、胡薄荷酮(pulegone)、胡椒酮(piperitone)和柠檬烯(limonene)等[1]。因为薄荷油很容易挥发，造成有效成分含量的减少而影响药效，而环糊精包合物使薄荷油固化，改善这个缺点。制成片剂并对其进行包糖衣，有益于改善儿童吃药难的问题。 药效学 1）利胆作用 能胆汁分泌量，。[2]等经大鼠十二指肠喂食薄荷油，1～2小时促胆汁分泌作用最明显。与给药前相比，胆汁中胆汁酸排出量轻度增加，胆固醇含量减少，胆色素的含量无明显变化，表明薄荷油有明显的利胆作用，并能增加胆汁中胆汁酸的排出量。Grigoleit等[3]确认了薄荷油利胆的效应与剂量以及时间的良好相关性.鉴于薄荷油如此良好的利胆效果，对其作用机制的探索表明薄荷醇在胆道的主要代谢产物起了利胆的作用。 2）溶石排石作用 能降低胆固醇的浓度，有利于防治胆固醇结石。Leuschner 等[4]试验发现薄荷醇能有效提高10~12mm胆结石完全溶解的效率(提高15%)。 3）消炎镇痛作用 Galeotti 等[5]经过深入研究发现，L-薄荷脑(即薄荷醇)对中枢神经系统的阿片样作用，可使痛觉消失。进一步研究表明，薄荷醇可以通过调节哺乳动物神经系统的γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸受体，达到止痛和镇静效果。而薄荷醇是这种抑制性离子通道的立体选择性调节剂。因此，薄荷油具有相当的消炎镇痛作用。 4）解痉作用 薄荷油能抑制豚鼠离体回肠的收缩活动，可降低其收缩幅度、频率和张力，并能浓度依赖性地拮抗组胺或乙酰胆碱所致的肠管痉挛。研究表明这种抑制作用是非特异性的，其作用机理很可能是抑制了鸟苷酸环化酶的活性，使GTP不能转变为cGMP。蛋白激酶难被激活，从而使肠肌受抑制或松弛[6]。 5）抗感染作用 陈华萍等[7]选取14种常见菌进行试验，证明薄荷醇对各种真菌和细菌均有不同程度的抑菌作用，表皮葡萄球菌和枯草杆菌对之较为敏感。 薄荷油的理化性质 本品为或淡黄色的澄清液体。香气。存放日久，色渐变深。与乙醇、氯仿或乙醇能任意混。在温度较低时有大量的无色晶体析出。0.888～0.90－17°～－24°折光率 ：1.456～1.466。功能主治 外感风热；；咽痛；牙疼；防治胆固醇结石β-环糊精β-环糊精包合物β-环糊精包合物将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37±1℃的水,调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。除另有规定外，取药片6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查,各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定, 李维林, 张涵庆, 等. 薄荷化学成分及其药理作用研究进展. 中国野生植物资源, 2003, 22(3):9～12 [2]陈光亮,姚道云,汪远金,等.薄荷油药理作用和急性毒性的研究. 中药药理与临床, 2001,17(1):10～12. [3]Grigoleit HG, Grigoleit P. Pharmacology and preclinical pharmacoki- okinetics of peppermint oil.Phytomedicine, 2005,12(8):612-616 [4]Leuschner M, Leuschner U, Lazarovici D, et al. Dissolution of gall stoneswith an ursodeoxycholic acid menthol preparation: a controlled prospectivedouble blind trial. Gut, 1988,29(4):428–432 [5]Galeotti N, Di Cesare Mannelli L, Mazzanti G, et al. Menthol: a natural analgesic compound. Neurosci Lett, 2002, 322 (3):145-148 [6] 梁呈,李维林,张涵庆,等.薄荷化学成分及其药理作用研究进展. 中国野生植物资源, 2003, 22