药物相关性分子靶标检测在指导Ⅲ-Ⅳ期儿童神经母细胞瘤治疗中的初步经验.pdfVIP

中华小儿外科杂志 2016 年4 月第 37 卷第 4 期 Chin J Pediatr Surg ,April 2016 ,Vol. 37 ,No. 4 277 ·临床研究· 药物相关性分子靶标检测在指导皿-N期 儿童神经母细胞瘤治疗中的初步经验 王奕吴哗明张弛吕凡袁晓军蒋马伟李玉华欧阳凤秀 200092 上海交通大学医学院附属新华医院小儿外科 通信作者:吴畔明.Email:wuyrnsh@163.com 001: 10. 3760/cma. j. iss且 0253-3006.2016.04.009 E摘要】 目的 探讨药物相关性分子靶标检测在儿童神经母细胞瘤个体化治疗中的作用和意 义。方法 2011 年4 月至 2013 年4 月间在上海交通大学医学院附属新华医院诊治的 13 例儿童神经 母细胞瘤患儿，取其手术肿瘤及外周血标本共 31 份(手术/二次手术标本共 15 份，外周血标本 16 份)。通过免疫组化，酶联免疫吸附试验，荧光原位杂交，PCR扩增测序等方法检测常见肿瘤药物 的相关分子靶标。共检测 12 种常用化疗药物和 1 种靶向药物的相关性基因的表达或突变。 结果共检测肿瘤标本分子靶点 7 个，包括: DNA 拓扑异构酶 n A(TOPO nA) ，微管蛋白 p CTubuli呻刀，人切除修复交叉互补基因(ERRC l) ， DNA 拓扑异构酶 1 (TOPO 1 )， DNA 修复蛋 白-臼甲基鸟瞟岭-DNA-甲基转移酶(MGMT) ，二氢叶酸还原酶(DHF酌，胸昔酸合成酶(TS) ;外周 血标本分子靶点2 个，包括:CYP2C9 普 3 和二氢叶酸还原酶DHFR(C829T)基因多态性测序。根据靶 标对应的相关药物进行总结分析，研究结果提示:氟尿嗜睫类，长春碱类，环磷酷胶和甲氨蝶岭四类化 疗药物敏感性较高;而紫杉醇类、拓扑替康/伊立替康、替莫瞠胶/卡莫斯汀/司莫斯汀、蓝环类/依托泊 昔和铀类的药物敏感性较低。研究共检测肿瘤标本和外周血标本涉及的靶向药物基因 2 个:血管内 皮生长因子受体CVEGFR-2)和细胞间粘附分子 1 (1CAM-1) 。结果提示:贝伐单抗敏感性高。依据上 述检测结果，我们及时调整治疗策略，优化化疗方案，取得了良好的效果，并为部分患儿创造了手术机 会。结论本研究在儿童神经母细胞瘤的多学科治疗过程中引人药物相关性分子靶标的检测，对于 开展规范化治疗基础上的个体化治疗方案的选择，提供了依据和经验。 E关键词】 神经母细胞瘤F 分子靶标;化学治疗 基金项目:上海申康医疗发展基金项目资助(SHD primaηidentifiωtion of genomic markers of 世ug sensitivity for individualized therapy in childr四with neuroblast帽18 of ill-N stage Wa略目， Wu Yeming , ZhangChi , LvuFan , Yuan Xiaojun , Jiang Mawei , Li Yuh阁， ωyang Fengxiu Pediatric Surgery Department , Xinhua Hospital , Shanghai ] iaotong University Medical School , Shanghai 200092 , China Corresρonding authoγ : Wu Yeming , Email: wuymsh@163.co明 [Abs位3ct] Objective To explore the significance of genomic markers of drug sensitivity for individualized therapy in children with neuroblastoma. Metb侃Is The surgical specimens and peripheral blood samples were collected from 13 children with neuroblastoma between April 2011 and Apri12013. The genornic markers of anti