2014年临床试验.ppt

缺点 1. 实验设计和实施条件要求高、难度较大。 2. 研究人群数量大、随访时间长，依从性不易做得 好，影响实验效应的评价。 3. 有时可涉及医德问题。 各期临床试验的基本要求 分期 研究内容 受试者 试验例数与要求 备注 Ⅰ（药理学和安全性评价、确定安全剂量、副作用） 耐受程度，药代动力学（为制定给药方案提供依据） 健康志愿者 不少于10-30例 必要时可包括病人 Ⅱ（初步评价有效性，进一步评价安全性，推荐用药量） 随机盲法对照试验 病人 试验、对照不少于100对 随机盲法对照设计 Ⅲ（进一步确定有效性、监测副作用） 扩大的多中心随机对照临床试验 病人 试验组不少于300例、对照组不少于100例 Ⅳ（已在临床广泛应用的新药考察疗效和不良反应 上市后监测（一、二类） 病人 开放试验2000例以上 我国现阶段新药临床试验中存在的问题 ??? 1，未获得药政管理部门批准即开始试验； ??? 2，申办者和/或研究者对《药品临床试验管理规范》的内容和精神欠了解； ??? 3，试验未经伦理委员会批准或根本没有伦理委员会； ??? 4，没有得到受试者的知情同意书，或没有事先向受试者告知试验的内容，或告知不够充分； ??? 5，缺乏熟悉临床试验的统计专业人员自始至终的参与； ??? 6，没有试验例数的计算依据； ??? 7，病案记录表格设计不良； ??? 8，出现失访和中途退出者时随意增补病例； 9，原始文件、单据、数据、纪录不全面、不规范、欠准确、部分丢失或不真实； 10.缺乏严格的质量控制机制，没有监查员或形同虚设； 11.没有或未遵守统一的临床试验标准操作程序，或在试验中途修改试验设计且未通知有关各方，以至操作程序不统一； 12，试验结束后，有关文件和数据不及时归档备查，数据处理和统计分析不良，以至总结报告的科学根据不足。 我国现阶段新药临床试验中存在的问题 小结 掌握临床试验的概念、原则、有关概念 熟悉临床试验的设计原则、药物不良反应的概念、临床依从性概念 连续变量样本量计算： 连续变量是指身高、体重、血压、血脂和胆固醇等计 量资料。如按样本均数比较，当两组样本量相等时， 可按下列公式计算样本大小： σ：为估计的标准差 d：为两组连续变量均值之差 Zα、Zβ和N所示意义同上述计数资料的计算公式 以上公式适用于N≥30时 (三)设立对照组 1.为什么必须设立对照组 （1）通过对照组可取得研究指标的数据差异 （2）通过对照组可清除被试因素以外的其它因素对 结果的影响 在设立对照组时，要求除了实验组接受的干预措施外，两组在其他方面必须是相似的。 2.常见影响干预实验效应的因素 （1）不能预知的因素（unpredictable outcome）： A：个体生物学差异及不同病情病型的影响 B：疾病自然史不清 （2）霍桑效应（Hawthorne effect）：因成为研究中特 别感兴趣或受注意的目标而改变行为 (3）自限性疾病：流感 （4）安慰剂效应（placebo effect）因依赖药物而产生 的正向心理效应 （5）潜在未知因素的影响 3.常用的对照形式 1）随机同期对照 ①标准疗法对照 ②安慰剂对照: 能可靠地证明药物的疗效，检测“绝对”有效性和安全性，使对照试验具有较高的效率，将受试者和研究者对期望值的影响降到最低。 2）自身对照 3）历史对照 4）交叉对照 5）序贯试验 对照组 实验组 处理因素 安慰剂或 传统药物 结果3 结果4 实验组 对照组 人群 结果2 结果1 安慰剂或 传统药物 处理因素 比较 结论 比较 结论 随机 分组 实验 交叉对照试验 优点：效率高 缺点：反复发作慢性病；周期长；复杂 序贯设计(sequential design) 前述各种设计方法属固定样本的试验 序贯设计试验是对研究对象逐一试验逐一分析，一旦得出接受或拒绝H0的结论，立即停止试验，属非固定样本的试验。 优点： ①适合于临床应用； ②节省研究对象人数； ③计算方便。 缺点： ①只适用于单指标试验； ②不适用于大样本试验和 慢性病疗效观察。 (四)随机化分组 1.目的：平衡实验组、对照组已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚 2.常用分组方法 （1）简单随机化 其方法：有掷硬币、抽签、 使用随机数字表和袖珍计算器产生随机数字法等。最好采用随机数字表。 两组人数不平衡是简单随机分组的最