时辰药理学和合理选择给药时间.pptVIP

时辰药理学与合理选择给药时间 人体的生理变化可在某些频率范围内以固定的波形反复出现，这种人体的心理和生理活动按照一定的方式作周期性变化的规律称为人体的生物节律。现对人体的生物节律和时辰药理学的关系，以及时辰药理学对择时用药的指导意义作简要介绍。 1 、生物节律与时辰药理学的关系 人体的生物节律对人的一生都起着调节影响作用，表现出独特、严谨和有规律的运转变化。对人的生理功能、疾病的发生与转归、药物的治疗效应都有十分密切的关系。现代生物学和药理学研究表明，人体的激素分泌、酶的活性都呈节律性变化，机体对药物的生物利用度、血浓度、代谢和排泄等也具有昼夜节律性的变化。 例如：皮肤对组胺或灰尘等过敏原的反应，在19—23时之间为高峰；呼吸道对乙酰胆碱和组胺反应之峰值在0—2时之间。冠心病心肌缺血发作也有昼夜节律，动态心电图检测发现，心肌缺血有两个高峰，主峰在上午6—12时，次峰为下午18—24时，尤以第1主峰为明显。有报道，在醒后4h—6h内心肌缺血次数为全天的30%--40%。与此相一致，上午7—11时最易发生心源性猝死与心肌梗死[1]。依据生物节律的规律，科学、合理地选择用药时间，对提高药物的治疗效应，最大限度地减少不良反应，促进机体的健康恢复至关重要。 2?????? 时辰药理学对临床合理用药的指导意义 时辰药理学研究证明，某些药物在1d中有最佳用药时间，择时用药可发挥最佳疗效。因为择时用药顺应了人体生物节律的变化，可充分调动人体积极的抗病因素，增强药物疗效，避免或减少不良反应，还可诱导紊乱的人体节律恢复正常，有利于疾病的治疗。 2.1 糖皮质激素类药的择时应用 人体内激素的分泌具有明显的昼夜节律，因此，必须长期应用糖皮质激素（GC）类药时，采用早晨1次给药或隔日早晨1次给药的用法，可以减轻对下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制而减少肾上腺皮质功能下降、甚至皮质萎缩的不良后果。在午夜给予GC，即使剂量并不大，次日肾上腺皮质分泌的生理高峰也可受到明显抑制。 例如用地塞米松、泼尼松等控制某些慢性疾病时，采用隔日给药法，即把48h用药量在早饭后8点1次服用，其疗效较每日用药好，不良反应小。有人观察到1日4次以相同间隔给予强的松龙2.5mg，可使肾上腺皮质激素内源性分泌减少50%，而在清晨1次给予10mg则几乎无影响[2]。长期接受GC治疗的患者发生骨折的危险性升高；GC 使用者发生髋关节骨折及桡关节远端骨折的危险性是非GC使用者的2倍。骨丢失的程度取决于GC治疗的持续时间与剂量。泼尼松＞7.5mg.d-1时，常伴显著的骨丢失，隔日给药并无益处；泼尼松＜7.5mg.d-1时，骨丢失和骨折的风险减少。 2.2 降血压药的择时应用 人的血压在1d之中不是恒定不变的，大多数呈“两峰一谷”的状态波动，即上午9—11时、下午16—18时最高，从晚上18时起呈下降趋势，至次日凌晨2—3时最低。尤其是老年高血压病人，这种“两峰一谷”的波动节律更为显著，有明显的低谷与高峰。所以，出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。一般降压药物的作用是在服药后0.5h出现，2h—3h达峰。 因此，高血压病人应将服药时间由传统的3次. d-1改为上午7时和下午14时两次为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，产生最佳的降压效应。而轻度高血压病患者切忌在晚上入睡前服药，中、重度高血压病人入睡前也只能服白天量的1/3。这是因为，晚上入睡后，血压就会进一步下降，在脑动脉硬化基础上形成脑血栓。尼群地平、卡托普利分别以清晨1次顿服20mg与25mg为好。老年高血压患者，如清晨1次顿服效果不满意，至下午仍有血压高峰出现，可在下午15时左右再分别加服10mg与12.5mg。 吲达帕胺、美托洛尔、氨氯地平等降压药，以上午9—10时或下午14—16时服用为宜。胍乙啶 地平等降压药，以上午9—10时或下午14—16时服用为宜。胍乙啶在上午服用疗效最好，但引起直立性低血压的不良反应也最为明显。而在下午应用，却又不足以降低血压，故上午应减少用量，下午则需增加剂量[4]。 2.3 利尿药的择时应用 氢氯噻嗪宜早上7时服用，不良反应最少。呋喃苯胺酸（速尿）于上午10时服用，作用最强[4]。 2.4 强心苷的择时应用 心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其它时间给药的疗效约高40倍。还发现暴风雪和气压低时，人体对强心苷的敏感性显著增强，如在早晨或遇有暴风雪时注射强心苷应减少剂量，否则易出现毒性反应。 2.5 抗心绞痛药的择时应用 研究证明，三硝酸盐药物在午前使用可以明显扩张冠状动脉。治疗心绞痛，而在午后使用同样剂量的三硝酸盐药物则无法扩张冠状动脉。所以这一类心血管病患者最好在早晨醒