第三章生物信息的传递--从2.pptVIP

3 生物信息的传递(上)--从DNA到RNA RNA在转录完成后，继续形成具有功能的活性的RNA分子。即转录后加工（Post-transcriptional processing）。在转录中新合成的RNA往往是较大的前体分子，需要经过进一步的加工修饰，才转变为具有生物学活性的、成熟的RNA分子，这一过程称为转录后加工或RNA的成熟。主要包括剪接、剪切和化学修饰。 3.6 RNA的转录后加工 3.6.1 原核生物mRNA的加工 与一个多肽链相对应的DNA片段加上启动部位再加上终止部位叫做一个顺反子，把只编码一个蛋白质的mRNA称为单顺反子mRNA（monocistronic mRNA），把编码多个蛋白质的mRNA称为多顺反子mRNA（polycistronic mRNA）。 原核生物中，多顺反子mRNA比单顺反子更普遍。 由于转录与翻译过程偶联，大多数原核生物mRNA都不需要加工，转录后直接翻译；只有少数多顺反子mRNA需要经过加工，切成小单位后再进行翻译。 3.6.2 真核生物mRNA的加工 真核生物的核DNA，由于基因的长度和性质的差异，原使转录产物很不均一，被统称为不均一核RNA（heterogeneous nuclear RNA，hnRNA）。 核内不均一RNA (heterogeneous nuclear RNA,hnRNA)平均分子长度为8-10Kb(2Kb~14Kb)左右。比mRNA的平均长度（1.8-2Kb）要大4-5倍。 hnRNA是mRNA的前体，hnRNA中含有mRNA相同的序列，但比mRNA复杂。hnRNA在体外可以作为蛋白翻译的模板。 hnRNA仅有总量的1/2转移到细胞质内，其余的都在核内被降解掉。 mRNA转录后的加工主要是5’帽子，3’多聚A尾巴以及中间非编码序列的切除。 剪接 在5’端帽子和3’端尾巴形成以后，内含子一个一个被切除，外显子连接形成成熟的mRNA，这个过程就是RNA的剪接（核内） 。 内含子的特点 几乎所有mRNA基因的内含子两端相同即开始5’端为GU，3’端为AG(GU/AG原则)，内含子含保守的套索结构(一致序列为UACUAACU, A为分支点)，内含子5’序列与分支点附近序列互补利于形成套索结构。 剪接信号 RNA的剪接 需要的物质：snRNA: U1、U2、U3、U4、U5和U6。 过程: a. U1snRNA以碱基互补的方式识别mRNA前体5’剪接点； b.由结合在3’剪接点上游富嘧啶区的U2AF因子引导SnRNA中的U2snRNA与分支点相结合，形成一个剪接前体; c.与U4、U5、U6snRNA相结合，形成环状结构―剪接体; d.由特定的酶来识别切除该环状结构，完成剪接过程。 细胞核中的小分子RNA称为细胞核小RNA（small nuclear RNA, snRNA); 位于细胞质中的称为细胞质小RNA (small cytoplasmic RNA, scRNA)。 在自然状态下，它们以核糖核蛋白颗粒（SnRNP和scRNP）的形式存在，俗称snurps和scyrps。 在核仁中也存在着一类小的RNA，称为核仁小RNA (small nucleolar RNA, snoRNA),它们在rRNA的加工中起作用。 snRNA参与剪接过程，并与其它蛋白一起构成一个大的颗粒复合体,称为剪接体(splicesome)。 哺乳动物细胞中mRNA前体上的snRNP是从5’向下游“扫描”，选择在分支点富嘧啶区3’下游的第一个AG作为剪接的3’受点。 AG前一位核苷酸可以影响剪接效率，一般说来，CAG=UAGAAGGAG。 如果mRNA前体上同时存在几个AG，可能发生剪接竞争。 在高等真核生物个体发育或细胞分化过程中可以有选择性地越过某些外显子或某个剪接点进行变位剪接，产生出组织或发育阶段特异性mRNA，称为内含子的变位剪接。 脊椎动物中大约有5%的基因能以这种方式进行剪接，保证各同源蛋白质之间既具有大致相同的结构或功能域，又具有特定的性质差异，进而拓展了基因所携带的遗传信息。 与mRNA前体中主要（GU-AG类）和次要（AU-AC类）内含子的剪接方式不同的是I、II类内含子，因为带有这些内含子的RNA本身具有催化活性，能进行内含子的自我剪接。 图3-24 I类内含子的自我剪接过程 II类内含子剪接机制 剪切由2个转酯反应完成（酵母） a. 分支点腺苷2’-OH 攻击5’外显子剪切位点，形成2’-5’磷酸二酯键，从而形成分支结构。 b. 上游外显子3’-OH 攻击内含子与外显子2（下游）之间的磷酸二酯键，使外显子1和外显子2联结。 c. 释放内含子环。 d. 整个反反应中磷酸二酯键数未变。 无需鸟苷的辅助，但需镁离子的存在。 3.