mhc及其编码分子医学免疫学课件3.pptVIP

医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 五、MHC的生物学功能 遗传调控 递呈抗原 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （1）.提呈抗原：可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身 APC MHC 递呈Ag 识别 T 应答 （2）. 诱导T细胞分化、成熟 胸腺内阳性选择、阴性选择 1. 提呈抗原，参与适应性免疫应答 (3). 疾病易感性个体的主要决定者 (4). MHC参与构成种群基因结构的异质性 2. 参与固有免疫应答 功能相关基因 (1). 补体基因 (2). 非经典I类基因 调控NK细胞活性 (3). 炎症相关基因 调控炎症反应 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 六、MHC分子与抗原肽的相互作用 1. 分子基础 锚定位 肽段 锚定残基 a.a. a.a. 共同基序 肽1 P、a.a. 肽2 肽3 P3 P8 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. 相对特异性 包容性 —— 共同基序 共同基序 肽1 P、a.a. 肽2 肽3 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 七、HLA与临床医学 器官移植 MHC（移植抗原、组织相容性抗原） 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. 异常表达和疾病 Tumor ↓ 自身免疫病 ↑ 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 3. 与疾病关联 疾病——HLA型别 HLA B27——强直性脊柱炎 HLA DR4——类风关 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 4. 法医学应用 （1）亲子鉴定 （2）破案 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 八、MHC多态性的生物学意义 群体概念 群体水平（意义） 赋予人类（群体）生存优势 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Back 第六讲 MHC及其编码分子 MHC： 主要组织相容性复合体 器官移植 黑猩猩的心脏 人 组织相容性 histocompatibility 自体移植 好 同种异体 血缘关系 近 好 远 差 无关 最差 同卵双生 好 异卵双生 好 1. MHC major histocompatibility complex 主要组织相容性复合体 —— 复杂基因群（I、II、III类），其编码的产物称MHC分子，其功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应答中起重要作用。 一、概述 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 小鼠：H-2复合体 人：HLA复合体 HLA：human leukocyte antigen 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. MHC分子/抗原 H-2分子 HLA分子 移植抗原 组织相容性抗原 基因 MHC、H-2、HLA 分子 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 二、MHC复合体结构 MHC I、II、III类基因及多种免疫功能相关gene， 各含多个gene locus（座位）、亚区（subregions） * 多基因性（polygenic） 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 H-2复合体（17#染色体） I 类gene：K、D、L II类gene：Aα、Aβ、Eα、Eβ 1948，Snell确定H-2在第17对染色体短臂，获Nobel奖 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 人的MHC——HLA复合体（6# 染色体） 1. 经典的HLA I类、HLA II类基因 HLA I类基因（HLA Ia）： HLA-A ( locus ) HLA-B HLA-C HLA II类基因： HLA-DP ( subrigon ) HLA-DQ ( locus A B ) HLA-DR 0 1000 2000