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chart13神经免疫调节

胸腺的内分泌功能,又是最大的免疫器官 胸腺素原α(prothymosin α)和胸腺素(thymosin)的作用: 免疫相关功能—— ① 作为免疫调节因子,调节机体的体液和细胞免疫功能; ② 增加免疫活性细胞中的cAMP水平,促进移动抑制因子的合成和分泌,增加抗体生成等;肾上腺皮质功能减退病人常伴胸腺增生,而胸腺肿瘤(腺瘤或腺癌)者常伴有Cushing综合征; 内分泌调节功能—— ③作为基因表达的调节因子,促进细胞增殖; ④胸腺瘤是一种激素依赖性肿瘤。正常胸腺可表达生长抑素(SS)和SS受体(SSR),但存在明显的多态性,肿瘤细胞表达过量SSR-3受体,而胸腺局部生长抑制生成障碍导致肿瘤的形成 前列腺素PG 抑制作用 许多免疫细胞的活性受PGs调节,巨噬细胞和单核细胞可分泌PGs,PGs是调节免疫活动的负反馈抑制因子。消炎痛以PG为主,抑制免疫细胞的活性。 系统性红斑狼疮 类风湿关节炎主要侵犯滑膜关节,含多数活动关节如手、足小关节,腕、肘、肩、髋、膝、踝以及颞颌关节等。最主要为肿胀和疼痛,以肿胀为主,晚期表现出不同程度的僵硬,并为对称性。 北大的栗占国等人工合成了抗原变构肽,可竞争性抑制类风湿性关节炎的抗原多肽与特异性T细胞相互识别的过程,并阻止下游的自身免疫应答,进而抑制和减轻类风湿性关节炎的免疫及炎症损伤 其副作用远小于糖皮质激素 树突细胞-巨噬细胞系统的内分泌调节作用 许多内分泌腺组织中存在较多树突细胞和巨噬细胞,树突细胞-巨噬细胞不仅是免疫耐受、免疫清除的重要执行细胞,而且对邻近的激素分泌细胞功能和生长也有重要调节作用。 血液中的单核细胞可分化成熟的巨噬细胞或树突细胞。目前对位于垂体和性腺内的树突细胞-巨噬细胞的内分泌调节作用研究得较多。 垂体树突细胞-巨噬细胞 垂体无淋巴引流系统,但存在很多树突细胞,并围绕内分泌细胞形成细胞网络结构,这些细胞可生成IL-6和S-100蛋白。由于其形如星状且多树突,亦称卵泡星形细胞,其胞浆突入内分泌细胞间,这种细胞约占细胞总量的5%~10%,产生的IL-6可调节PRL、LH、GH和ACTH分泌,S-100蛋白可促进激素分泌细胞的分化、生长和局部的血流量。垂体树突细胞和巨噬细胞对LH和FSH细胞的功能调节最为明显。 卵巢、睾丸的树突细胞-巨噬细胞 分布:血管床、初级和次级卵泡周围。FSH促进卵泡成熟,树突细胞和巨噬细胞相应增多,排卵时更明显。睾丸的Leydig细胞与树突细胞紧密相连,巨噬细胞贴附于曲细精管壁上,这两种细胞占间质细胞总数的20%左右。 作用: (1)清除外来异物和细胞碎片; (2)参与调节性激素的分泌; (3)巨噬细胞产生TNFα、IL-1β、IL-6和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),增加局部PG浓度,排卵时还参与卵泡膜的崩解及排卵后修复(通过FGF和VEGF的作用)。 (4) 树突细胞和巨噬细胞与Leydig细胞(间质细胞)有隙间连接,巨噬细胞抑制睾酮分泌;树突细胞产生的细胞因子和免疫因子可抑制也可兴奋偶联的内分泌细胞功能。特发性卵巢功能衰竭综合征与单核细胞、巨噬细胞和树突细胞的分布异常和功能障碍相关 (5)巨噬细胞含有两种雌激素受体,雌激素和雄激素又可促进这些免疫细胞的成熟,睾丸巨噬细胞还含有FSH受体。FSH可促进单核细胞分化为树突细胞 。 (6)转基因方法治疗内分泌功能减退时,常因载体(如腺病毒)的作用而出现内分泌腺(如垂体)的免疫反应与应激反应。 * * 性激素:以抑制为主。 雄激素、雌激素及孕激素都能引起淋巴细胞,特别是胸腺的退化。去势后,雌雄动物的胸腺都增大。 雄激素:睾酮具有免疫抑制作用,胸腺细胞上有雌激素及睾酮受体,可使淋巴组织成熟。 雌激素:对细胞免疫和体液免疫起抑制和刺激双重作用。大剂量时抑制,小剂量时促进。 孕激素:延长器官移植物的存活期。 肾上腺皮质激素:常用于临床的免疫抑制剂: ① 抑制T细胞向抗原沉积处移动; ② 阻止淋巴因子释放; ③ 干扰淋巴细胞引起的靶细胞溶解; ④ 减少参与非特异反应的单核细胞数; ⑤ 阻断淋巴细胞和单核细胞包括巨噬细胞在局部的相互作用; ⑥ 降低血清免疫球蛋白 PG:强有力的局部免疫调节剂。抑制 1)PGE是T细胞转化的强抑制剂, 2)抑制B细胞产生抗体 3)抑制巨噬细胞的吞噬功能 4)免疫活性细胞在免疫应答中能释放PG。免疫应答中的PG主要来自巨噬细胞 内原性阿片肽:促进——提高外周血中T细胞数量;促进抗体生成,促进IFN-γ、IL-2的产生;增强NK细胞的杀伤力;增强巨噬细胞的吞噬能力。 9、P物质:促进巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能力;增加抗体的分泌;提高T淋巴细胞的数量。 * 艾滋病就是人体的免疫系统被艾滋病病毒破坏,使

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