转移性骨癌痛的新机制癌细胞产生的内源性甲醛激活外周神经纤维上的辣椒素受体.pdfVIP

中国疼痛医学杂志 Chinese Journal ofP副n Medicine 2014.20 (7) • 449 • doi: 10.3969/j .issn.l 006-9852.20 14.07.001 ·特约综述· 转移性骨癌痛的新机制:癌细胞产生的内源性 甲醒激活外周神经纤维上的辣椒素受体* 童志前 1 ， 4 ， ，李艳1 ， 5 ， ，刘佳1 ， 6， ，刘风雨 1 ， ，韩颖V 万有 1 ， 2 ， 3 ， Ò e 北京大学神经科学研究所，北京 100191; 2 北京大学基础医学院神经生物学系，北京 100191; 3 教育部/国家E生与计划生育委员会神经科学重点实验室(北京大学)，北京 100191; 4 首都医科大学北京脑重大疾病研究院，北京 100054; 5 The Department ofAnesthesia and Pain Medicine Research, The University ofTexas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas 77030, USA; 6 山东省医疗器械产品质量检验中心，济南250101; 7 北京大学第一医院儿科，北京 100034) 摘要 近十年来，我们实验室从局部肿瘤细胞产生甲醒的角度(相对于环境中的甲醒污染物，我们 称之为内源性甲醒)，探讨转移性骨癌痛的新机制。在转移性骨癌痛模型中，侵润入骨髓中的肿瘤细胞， 通过丝氨酸楚甲基转移酶 1 (serine hydroxymethyltransferase 1, SHMT1)、 SHMT2 及赖氨酸特异性组蛋 白去甲基化酶 1 (lysine-specifìc histone demethylase 1, LSD1) 的催化产生甲醒。此内源性甲醒能激活伤 害性感觉神经纤维上的辣椒素受体(transient receptor potential vanil10id subfamily member 1, TRPV 1 ) , 导致骨癌痛;另一方面，在癌细胞骨转移的情形下，骨质破坏增加的同时激活了成骨细胞，这些激 活的成骨细胞释放出 I 型展岛素样生长因子 (insulin-like growth factor-I , IGF-I) ，后者通过其受体介导 的信号传导通路，上调外周神经纤维上的 TRPVl 受体。这样，升高的内源性甲醒激活 TRPVl 受体， 导致转移性骨癌痛的发生。这为我们深入理解转移性骨癌痛的机制以及潜在的临床干预措施，提供 了一个新视角。 关键词骨癌痛;甲醒;辣椒素受体; 1 型膜岛素样生长因子 NEW MECHANISMS OF METASTATIC BONE CANCER PAIN: CANCER TISSUEDERIVED ENDOGENOUS FORMALDEHYDE ACTIVATION ON TRPVl RECEPTOR 1 1 1 1 1 1 TONG Zhi-Qian ，4，飞 LI Yan ,5,#, LIU Jia ， 6，飞 LIU Feng-Yu ，飞 HAN Ying ,7, WAN YoU ,2,3 ,ò eNeuroscience Research Institute , Peking University, Beijing 100191; 2Department of Neurobiology, School of Basic Medical Sciences, Peking University, Beijing 100191; 3Key Laboratory for Neuroscience , Ministry of Education/Nationa