长链非编码RNA调控乳腺癌增殖、转移、耐药性及乳腺癌干细胞.pdfVIP

.310 . 中华乳腺病杂志(电子版) 2016 年 10 月第 10 卷第5 期 Chin J Breast Dis(Electronic Edition) ， Oct伪er 2016 ,Vol. 10 ,No. 5 ·综述· 长链非编码 RNA 调控乳腺癌增殖、转移、耐药性 及乳腺癌干细胞 刘翠翠1 ， 2. 王光学1 • 赵倩l 邓生琼I 孟令或1 ， 2 吕金辉1 ， 3 向振东l 张楚怡1 现丽晓l 俞作仁1 ， 2 [摘要] 长链非编码 RNA( lncRNA) 是不编码蛋白质的新型 RNA 分子，在表观遗传学、基因转录 及转录后水平调控基因表达，并能够与蛋白质、核酸互相作用，参与多种生理和病理过程的调控。研究 表明，lncRNA 在多种癌细胞异常表达，并在癌症的起始、发展、侵袭及转移等过程中发挥重要功能。乳 腺癌发生、发展和转移等过程受到多基因、多因素的调控，不同 lncRNA 分子对乳腺癌的调控功能和作 用机制各异。笔者回顾了 lncRNA 在乳腺癌中的最新研究进展，对 lncRNA 参与调控乳腺癌增殖、转移、 耐药以及乳腺癌干细胞等多个环节分别讨论，并对 lncRNA 在乳腺癌早期诊断和靶向治疗等方面的应 用前景和面临的挑战进行了展望和分析。 [关键词] 乳腺肿瘤; 细胞增殖; 肿瘤转移; 抗药性，肿瘤; RNA [中固法分类号] R737.9 [文献标志码] A 随着人类基因组计划的完成，以及高通量基因分析技术 体沉默、基因组印迹、组蛋白修饰、转录激活及干扰、核内蛋 白转运等多种细胞过程，具有非常重要的生物学功能[4.g J 。 包括深度测序和微阵列芯片的发展，发现人类基因组中 lncRNA 的转录合成方式多样，大多数 lncRNA 由 RNA 939毛以上的序列能够被转录，但有大约 2% 的基因序列用于 功能性蛋白的编码[1: 0 90% 以上基因转录本不编码蛋白，统 聚合酶E 转录，具有 mRNA 的部分特征，如5端加帽、3端多 称为非编码RNA( non-coding RNA , ncRNA) [2J 。根据生物学 聚腺昔酸尾以及相似的剪切模式等。然而，研究发现在细胞 功能，ncRNA 分为两大类:管家 ncRNA 和调控性 ncRNA。管 中也有通过 RNA 聚合酶皿转录产生的不含多聚腺昔酸尾的 J lncRNA[5 40% 的 lncRNA 转录本不包括 家 ncRNA 包括 tRNA、 rRNA、 snRNA 和 snoRNA; 调控性 。人体细胞中，约有 ncRNA 根据序列长度，可分为短链 ncRNA 和长链 ncRNA。 多聚腺背酸尾[6J 0 lncRNA 虽然序列保守性低，但多具有保 短链ncRNA 包括微小 RNA (microRNA , miRNA) 、小干扰 守的二级结构、剪切方式及亚细胞定位。序列的特异性和结 RNA (small interfering RNA , siRNA) , piwi 特异结合 RNA 构的保守性表明 lncRNA 生物学功能的复杂多样性问]。根 ( piwi interacting RNA ,piRNA)和转录起始 RNA (transcription 据转录本来源，lncRNA 可分为5 类(图1):(1)正义 lncRNA initiation RNA , tiRNA) 等，具有分子小、序