右美托咪定抗炎作用于脓毒血症的研究进展.doc

右美托咪定抗炎作用于脓毒血症的研究进展 　　【摘要】 右美托咪定作为一种新型高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂，能提供抗焦虑镇静抑制唾液分泌抗交感和稳定血流动力学等多种效应。即使大剂量也不抑制呼吸，并对心、肾、脑等器官功能具有一定保护作用，脓毒血症是当前在临床上最具威胁性的一种并发症，具有发病率高、病死率高、高耗资和发病率持续增加的特点，严重威胁人类的健康，如何降低死亡率、改善患者预后是目前科研工作者所关注的焦点，目前控制感染为最基本最有效治疗方法，近年来越来越多的临床科研工作者将右美托咪定（Dexmedetomidine，DEX）应用于脓毒血症的治疗研究，本文综合分析了DEX药理特点、抗炎机制以及对脓毒血症组织和器官的保护作用进行了详细论述 【关键词】 右美托咪定； 脓毒血症； 抗炎及器官保护； 研究进展 中图分类号 R459.7 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2015）8-0159-03 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.08.080 右美托咪定（Dexmedetomidine，DEX）是一种新型高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂，能提供抗焦虑、镇静、抑制唾液分泌、抗交感和稳定血流动力学等多种效应，即使大剂量也不抑制呼吸，并对心、肾、脑等器官功能具有一定保护作用，因此成为一种广泛应用的麻醉辅助用药。通常是作为一种镇静剂来使用，主要用于术中或重症监护病房（Intensive care unit，ICU）患者的镇静。α2肾上腺素受体激动剂DEX近年来其抗炎作用也被发觉，研究已证明α2肾上腺素受体激动剂如去甲肾上腺素、可乐定都有潜在的抗炎作用，能够抑制炎性因子的产生，包括肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-a，TNF-a）、白细胞介素（Interleukin，IL）-β、IL-6[1-3]。脓毒血症（sepsis）是一种临床综合征，其特点是一种由感染引起的全身性炎症反应。是当前临床上最具威胁性的并发症，其发病率高、病死率高、高耗资和发病率持续增加的特点已经成为重症患者中、后期死亡的主要原因[4]。目前临床治疗以控制感染为最基本最有效的治疗方法，近年来，尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步，脓毒症的病死率仍高达30%以上。脓毒症治疗花费高，医疗资源消耗大，严重影响人类的生活质量，已经对人类健康造成巨大威胁。因此，脓毒血症的治疗研究有着极重要的意义。近年来，研究者将DEX应用于脓毒血症的治疗研究，并发现DEX对脓毒血症导致的多器官损伤具有保护作用 1 右美托咪定的一般概述 1.1 DEX药理特点 α2肾上腺素受体激动剂DEX它选择性地与α2、α1肾上腺素能受体结合的比例为1600∶1，与α2肾上腺素受体的亲和力为可乐定的8倍。其半衰期也较可乐定短，分布半衰期大约为6 min，消除半衰期大约为2 h，药代动力学方面的可预测性更强。右美托咪定于1999年被美国食品药品管理局（FDA）批准应用于ICU短时间（ 　　2 DEX在脓毒血症组织和器官的保护作用 脓毒症可以由任何部位的感染引起，临床上常见于肺炎、腹膜炎、胆管炎、泌尿，但并非所有的脓毒症患者都有引起感染的病原微生物的阳性血培养结果，其病原微生物包括细菌、真菌、病毒及寄生虫等。据国外流行病学调查显示，脓毒症的病死率已经超过心肌梗死，成为重症监护病房内非心脏患者死亡的主要原因。重症医学专家曾于2002年发表“巴塞罗那宣言”号召动员全世界力量应对脓毒血症的挑战，并开启“拯救脓毒血症战役（Surviving sepsis campaign，SSC）”。目前对于脓毒血症的认识至少涉及到过度炎症反应、免疫抑制、凝血紊乱和细胞凋亡四个方面。DEX用于辅助治疗脓毒血症的临床实践中已显示出越来越多的优越性和应用价值。本文讨论右美托咪定的抗炎作用对脓毒血症组织和器官损伤的保护作用 2.1 DEX对内毒素血症诱导急性肺损伤的保护作用 脓毒症时，肺损伤发生率高达83%～100%。可出现脓毒症急性肺损伤（Acute lung in jury）、急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome），甚至多器官功能障碍综合征（Multiple organ dysfunction syndrome）。而炎性反应失控是急性肺损伤的根本原因，抑制过度炎性反应成为治疗急性肺损伤（Acute lung injury，AU）的重要靶点。内毒素血症和机械通气可引起明显的肺损伤，出现严重的炎症反应，增加趋化因子（如巨噬细胞炎性反应蛋白-2）、细胞因子（如TNF-α、IL-1β）表达和大量的白细胞浸润。DEX具有抗炎作用能抑制内毒素血症和呼吸机相关肺损伤的