药物化学第10章.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第二节 四环素类抗生素 替加环素 （tigecycline） 本品为临床应用的第一个甘氨酰环素类抗生素，为四环素类半合成衍生物。与米诺环素相比，其C-9位被2-(叔丁基胺基)乙酰胺基取代后，扩大了抗菌谱。临床用于18岁及18岁以上复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗。 替加环素的作用机制同四环素类，即药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位点结合，阻止氨基酰－tRNA在该位点上的联结，从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。 第三节 氨基糖苷类抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素，这类抗生素的化学结构通常由1,3-二氨基肌醇，如链霉胺，2-脱氧链霉胺，放线菌胺为苷元与某些特定的氨基糖通过糖苷键相连而成。 链霉胺 2-脱氧链霉胺 放线菌胺 第三节 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素，这类抗生素的化学结构通常由1,3-二氨基肌醇，如链霉胺，2-脱氧链霉胺，放线菌胺为苷元与某些特定的氨基糖通过糖苷键相连而成。 链霉胺 2-脱氧链霉胺 放线菌胺 第三节 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素都呈碱性，通常都形成结晶性的硫酸盐或盐酸盐用于临床。 氨基糖苷类抗生素多为极性化合物，水溶性较高，脂溶性较低，因而口服给药时，很难被吸收，须注射给药。与血清蛋白结合率低，绝大多数在体内不代谢失活，以原形经肾小球滤过排出，对肾产生毒性。本类抗生素的另一个较大的毒性主要是损害第八对脑神经，引起不可逆耳聋，尤其对儿童的毒性更大。 耐药性：细菌产生的钝化酶（磷酸转移酶，核苷转移酶，乙酰转移酶）是这类抗生素产生耐药性的重要原因。 第三节 氨基糖苷类抗生素 用于临床的氨基糖苷类抗生素，主要有链霉素（streptomycin）、卡那霉素（kanamycin）、庆大霉素（gentamicin）、新霉素（neomycin）、巴龙霉素（paromomycin）和核糖霉素（ribostamycin）等。 链霉素是第一个发现的氨基糖苷类抗生素，由链霉胍、链霉糖和N-甲基葡萄糖组成。在其分子结构中有三个碱性中心，可以和各种酸成盐，临床用其硫酸盐。 链霉素对结核杆菌的抗菌作用很强，特别是对结核性脑膜炎和急性浸润性肺结核有很好的疗效。对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效，与青霉素联合应用有协同作用。缺点是易产生耐药性，有耳毒性和肾脏毒性。 第三节 氨基糖苷类抗生素 卡那霉素共含有A、B、C三个组分。临床使用的是以A组分为主的硫酸盐。 卡那霉素为广谱抗生素，对G-杆菌、G+菌和结核杆菌都有效。临床上用于败血症、心内膜炎、呼吸道感染、肠炎、菌痢和尿路感染等。对听神经和肾脏有一定的毒性。 第三节 氨基糖苷类抗生素 妥布霉素的抗菌谱比卡那霉素广，对G-和G+菌都有效，对铜绿假单胞菌的活性好，而毒性比庆大霉素低。 ? 为了克服卡那霉素的耐药性，对其分子内特定的羟基或氨基进行化学修饰，制备了对耐药菌有效的半合成氨基糖苷类抗生素，如阿米卡星，不仅对卡那霉素敏感菌有效，对卡那霉素耐药的铜绿假单胞菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均有显著抗菌活性。 第三节 氨基糖苷类抗生素 庆大霉素包括庆大霉素C1、C1a和C2。三者抗菌活性和毒性相似，临床用其硫酸盐。 本品广谱，临床上主要用于铜绿假单胞菌或某些耐药G-菌引起的感染和败血症、尿路感染、脑膜炎和烧伤感染等。 本品可被细菌的庆大霉素乙酰转移酶Ⅰ和庆大霉素腺苷转移酶酰化而失去活性，细菌对其产生耐药性。对听觉和肾毒性较卡那霉素小。 第三节 氨基糖苷类抗生素 小诺米星，又名沙加霉素（sagamicin），抗菌作用比庆大霉素强，排泄较快。其耳毒性约为庆大霉素1/4，但仍应注意。 依替米星系半合成的氨基糖苷类抗生素，抗菌谱广，对多种病原菌有较好抗菌作用。对部分庆大霉素、小诺米星和头孢唑林耐药的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和肺炎杆菌有抗菌活性。肌内注射的耳毒性比其他氨基糖苷类抗生素低。 第四节 大环内酯类抗生素 第四节 大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素， 其结构特征为分子中含有一个内酯结构的十四元或十六元大环。通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性苷。这类药物主要有红霉素（erythromycin）、麦迪霉素（midecamycin）、螺旋霉素（spiramycin）等 。 第四节 大环内酯类抗生素 红霉