zhao第04章药物的分布.pptVIP

第四章 药物的分布 本 章 要 求 掌握药物体内分布过程及其影响因素； 掌握表观分布容积的定义及其重要意义； 熟悉淋巴系统的基本结构、熟悉药物从血液、组织间隙和消化道向淋巴系统转运过程以及主要影响因素； 了解药物脑内转运、胎盘转运、红细胞内分布和 脂肪组织分布的主要影响因素； 了解微粒给药系统在体内的分布特性及其影响因素对新剂型设计的指导意义。 目 录 第一节 概 述 第二节 影响分布的因素 第三节 药物的淋巴系统转运 第四节 药物的脑内分布 第五节 药物在红细胞、胎儿和脂肪组织的分布 第六节 药物的体内分布与制剂设计 第一节 概 述 药物的分布（distribution）是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器、组织、体液和细胞的转运过程。 二、组织分布与化学结构 例1 静脉注射某药，Xo＝60mg，若初始血药浓度为15μg／ml，其表观分布容积V为（ ） A．20L B．4ml C．30L D．4L E．15L 目 录 第一节 概 述 第二节 影响分布的因素 第三节 药物的淋巴系统转运 第四节 药物的脑内分布 第五节 药物在红细胞、胎儿和脂肪组织的分布 第六节 药物的体内分布与制剂设计 血管通透性： 药物透过毛细血管壁的方式有： 被动扩散：大部分药物 微孔途径：小分子药物（分子量200～800） 二、药物与血浆蛋白结合对分布的影响 药物和体内蛋白反应生成药物-蛋白质复合物的过程称为药物-蛋白结合（drug-protein binding） 常见的结合蛋白： 白蛋白 α1-酸性糖蛋白(AAG) 脂蛋白 转运速度取决于血液中游离型药物浓度 蛋白结合的可逆性、饱和性、竞争性 蛋白结合可作为药物贮库 置换现象 三、药物理化性质对药物分布的影响 四、药物与组织亲和力的影响 不同组织对药物的亲和力 如蛋白、脂肪、DNA、酶以及粘多糖等与 药物非特异性结合，引起特征分布 贮存方式 维持药效 积蓄中毒 五、药物相互作用对分布的影响 目 录 第一节 概 述 第二节 影响分布的因素 第三节 药物的淋巴系统转运 第四节 药物的脑内分布 第五节 药物在红细胞、胎儿和脂肪组织的分布 第六节 药物的体内分布与制剂设计 一、淋巴循环与淋巴管的构造 一端封闭的盲管，通透性更大 内有瓣膜防止淋巴倒流 成分同组织液类似， 蛋白质含量较低 淋巴结控制淋巴流动， 内有吞噬细胞 流速1.0-1.6ml/（kg?h） 流入血管量1-2L/天 目 录 第一节 概 述 第二节 影响分布的因素 第三节 药物的淋巴系统转运 第四节 药物的脑内分布 第五节 药物在红细胞、胎儿和脂肪组织的分布 第六节 药物的体内分布与制剂设计 二、血脑屏障的概念 脑组织对外来物质有选择的摄取的能力称为血脑屏障（blood-brain barrier BBB），其功能在于保护中枢神经系统使其具有稳定的化学环境。 三、药物由血液向中枢神经系统转运 药物的油水分配系数：决定性因素 药物分子大小、解离度 血浆蛋白结合 葡萄糖、氨基酸的主动转运 目 录 第一节 概 述 第二节 影响分布的因素 第三节 药物的淋巴系统转运 第四节 药物的脑内分布 第五节 药物在红细胞、胎儿和脂肪组织的分布 第六节 药物的体内分布与制剂设计 一、药物在红细胞内的分布 意义：红细胞常被用作生物膜的物质转运模型，需要了解其转运机制 红细胞的物质转运包括被动扩散、促进扩散、主动转运 等三种转运机制 体外药物的红细胞转运：和解离度和脂溶性有关 体内药物的红细胞转运：还取决于蛋白结合率 二、药物的胎儿内分布 胎盘构造和 胎儿血液循环 三、药物的脂肪组织分布 脂肪组织内的药物分布会降低某些药物如农药、杀虫剂等毒物的血药浓度从而减轻机体毒性。 药物脂溶性高利于在脂肪中的分布和蓄积，由于脂肪组织中血管较少并且流速较慢，体内脂肪可以有药物贮库作用。 目 录 第一节 概 述 第二节 影响分布的因素 第三节 药物的淋巴系统转运 第四节 药物的脑内分布 第五节 药物在红细胞、胎儿和脂肪组织的分布 第六节 药物的体内分布与制剂设计 第六节 药物的体内分布与制剂设计 ——微粒系统给药后的体内分布过程 1. 在血液中分布，并随血液进行全身循环。在此过程中微粒会和血浆蛋白结合；会被巨噬细胞吞