新医课件血液系统药物3学时.pptVIP

作用于血液及造血器官的药物 Drugs with Actions on Blood and Hematopoisis 贾岩龙药学院药理学教研室 ;主 要 内 容;;*; 她以将血友病带入欧洲王室而闻名。女王把这种病遗传给了她的3个子女，两个公主成了血友病携带者，幼子利奥波特亲王则是血友病患者。由于19世纪的欧洲正盛行“婚床上的政治”，各国王室之间政治联姻不断，血友病很快就传入了西班牙、德意志和俄国，血友病也被人们称为“王室病”或“贵族病”。 ;血友病 (hemophilia);第一节 抗凝血药(anticoagulants);血液中存在多种对立统一的矛盾，如凝血与抗凝血、纤溶与抗纤溶等。 矛盾的双方相互联系、相互制约，保持着动态平衡，使血液在生理情况下成液体状态，保证了血液在血管内循环流动。;一旦平衡遭到破坏，便可出现血细胞数量和功能的改变而致血栓、栓塞或出血性疾病等。 需根据病因的不同选择相应的药物进行治疗。;动脉血栓的形成;三个阶段： ①凝血因子激活 ②凝血酶原→凝血酶 ③纤维蛋白原→纤维蛋白; 抗凝血药(anticoagulants) 作用：通过影响凝血因子，从而阻止血液凝固过程的药物。 应用：用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。;第一节 抗凝血药;第一节 抗凝血药;抗凝血作用(主要) 调血脂作用 抗炎作用 抗血管内膜增生作用 抑制血小板聚集作用;AT-III;【肝素抗凝机制示意图】;血栓栓塞性疾病：主要用于防治血栓形成和栓塞，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞及急性心肌梗死。 弥漫性血管内凝血(DIC)：肝素主要适应症。 防治心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。 体外抗凝：如心导管手术，体外循环及血液透析等。;1.出血：主要不良反应，过量可引起自发性出血。 症状: 各种黏膜出血，关节积血，伤口出血。 处理：①轻度过量，停用肝素即可。 ②严重出血可用特效对抗 解毒剂---鱼精蛋白：由雄性鱼类 生殖细胞提取，含有碱性较强的 氨基，带有强正电荷，可中和肝素 的负电荷，使肝素失去抗凝作用。;;低分子量肝素 (LMWH) ;*;香豆素类 ( coumarins ) ( 维生素K拮抗药 );双香豆素： 口服吸收慢且不规则，几乎全部与血浆蛋白结合。 与其他血浆蛋白结合率高的药物同时服用时，可增加双香豆素的游离药物浓度，使抗凝作用大大增强，甚至诱发出血。;香豆素类是维生素K拮抗剂： 抑制VK→VK氢醌化→影响凝血因子的活化。 体内抗凝，体外无效：对已活化凝血因子无影响。 显效慢：在体内需要等原有的凝血因子耗竭后才能发挥作用，一般8-12h发挥作用。 作用持久：停药后需待有关凝血因子恢复到正常水平。如双香豆素维持4-7天。华法林维持2-5天。; 【临床应用】 主要口服用于防治血栓栓塞性疾病。如：心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术； 防止髋关节手术静脉血栓；预防复发性血栓栓塞。 优点：可口服，应用方便，作用持久，价格便宜。 缺点：作用慢，难以急需，剂量不易控制。 一般与肝素同时---联合使用 ①肝素起效快→应急→3-4天停药 ②香豆素类→作用缓慢而持久，维持治疗; 【不良反应】 过量易引起自发性出血。 ①可用大量Vit K对抗，但作用缓慢。 ②病情较重时,要输新鲜血浆、全血对抗 (其内含有大量有活性的凝血因子)。 致畸：影响胎儿骨骼发育(华法林) 禁忌同肝素。;肝素与香豆素类作用比较;*; 第二节 纤维蛋白溶解药与  纤维蛋白溶解抑制药;一、纤维蛋白溶解药;*;阿尼普酶 重组葡激酶 (r-SAK) 组织型纤溶酶原激活物（t-PA );;【代表药物】氨甲苯酸(对羧基苄胺)，氨甲环酸 【作用机制】竞争性抑制纤溶酶原激活因子，阻止纤溶酶原转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，产生止血效果. 【临床应用】主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血 如：产后出血，肺、肝、脾、前列腺、甲状腺等手术时的出血。以上出血由于这些脏器内存在大量的纤溶酶原激活因子 【不良反应】过量可引起血栓形成，诱发心肌梗死;第三节 抗血小板药; 【血小板功能】 血小板具有黏附、 聚集与分泌功能 参与止血和凝血过程 参与动脉硬化的形成与发展 参与急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、血管成型术后再狭窄等心脑血管疾病病理过程;1.抑制血小板代谢的药物 环氧酶抑制药：阿司匹林 TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药：利多格雷 磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫(潘生丁) 2.阻碍ADP介导的血小板活化的药物： 如噻氯匹定,氯吡格雷 3.凝血酶抑制药：如阿加曲班、水蛭素等 4.血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体阻断药：阿