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第6章生物氧化20122

* 1. NADH氧化呼吸链 NADH →复合体Ⅰ→Q →复合体Ⅲ→Cyt c →复合体Ⅳ→O2 2. 琥珀酸氧化呼吸链 琥珀酸 →复合体Ⅱ →Q →复合体Ⅲ→Cyt c →复合体Ⅳ→O2 (二)呼吸链成分的排列顺序 NADH氧化呼吸链 FADH2氧化呼吸链 FP FP *呼吸链的电子传递顺序 复合体Ⅰ 复合体Ⅱ 复合体Ⅲ 复合体Ⅳ 电子传递链 NADH FMN COQ Cyt b Cyt c1 Cyt c Cyt aa3 O2 FAD 第三节 ATP的生成 * P P ATP 生物体内能量的储存和利 用都以ATP为中心。 ~ ~ 底物水平磷酸化 (substrate level phosphorylation) 是底物分子内部能量重新分布,生成高能键,使ADP磷酸化生成ATP的过程。 ATP生成的方式有两种: 底物水平磷酸化 氧化磷酸化 一、氧化磷酸化 * ADP ATP 磷酸甘油酸激酶 (7)1,3-二磷酸甘油酸 3-磷酸甘油酸 ADP ATP K+ Mg2+ 丙酮酸激酶 (10)磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸 糖酵解 三羧酸循环 (5)琥珀酰CoA 琥珀酸+ HSCoA GDP+Pi GTP 琥珀酸硫激酶 * 定义 氧化磷酸化 (oxidative phosphorylation)是指底物氧化脱氢,经呼吸链生成水的同时,所释放的能量用于ADP磷酸化生ATP, 氧化与磷酸化偶联。 (一)氧化磷酸化偶联部位 氧化磷酸化偶联部位:复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ 根据自由能变化和P/O比值 ⊿Go=-nF⊿Eo ATP ATP ATP 氧化磷酸化偶联部位 电子传递链自由能变化 (二) 氧化磷酸化的偶联机理(了解) 化学渗透假说 1961英国生化学家彼得.米歇尔 电子经呼吸链传递时,可将质子(H+)从线粒体内膜的基质侧泵到内膜胞浆侧,产生膜内外质子电化学梯度储存能量。当质子顺浓度梯度回流时驱动ADP与Pi生成ATP。 线粒体基质 线粒体膜 + + + + - - - - H+ O2 H2O H+ e- ADP + Pi ATP 化学渗透假说简单示意图 3个跨膜质子泵 基质 内膜外侧(膜间隙) 琥珀酸 延胡索酸 ATP合酶 膜间隙 基质 (三)影响氧化磷酸化的因素 (1) 电子传递抑制剂 阻断呼吸链中某些部位电子传递。 (2) 解偶联剂 使氧化与磷酸化偶联过程脱离。 如:解偶联蛋白如2,4二硝基苯酚(DNP) (3)ATP合酶抑制剂 对电子传递及ADP磷酸化均有抑制作用。 如:寡霉素 1、抑制剂 鱼藤酮、 粉蝶霉素A 异戊巴比妥 × 抗霉素A 二巯基丙醇 × CO、CN-、 N3-及H2S × 各种电子传递抑制剂的阻断位点 寡霉素(oligomycin) 可阻止质子从F0质子通道回流,抑制ATP生成 寡霉素 ATP合酶结构模式图 解偶联蛋白作用机制(棕色脂肪组织线粒体) Ⅲ Ⅰ Ⅱ F0 F1 Ⅳ Cyt c Q 胞液侧 基质侧 解偶联 蛋白 热能 H+ H+ ADP+Pi ATP (了解) 2、ADP的调节作用 ADP浓度增高,氧化磷酸化速度加快 ADP不足,氧化磷酸化速度减慢 3、甲状腺激素 活化Na+,K+–ATP酶:ATP合成分解均增加 促进解偶联蛋白基因表达: 1、机体各种生理、生化活动中 的主要供能物质 -“能量流通货币” ATP+肌酸 肌酸激酶 ADP + 磷酸肌酸 (2)磷酸肌酸的生成(肌肉、脑组织能量的贮存) 二、ATP的储存利用 2、转变成其它高能磷酸化合物,作为间接供能物质 (1)ATP UTP 、 CTP 、 GTP (糖原) (磷脂) (蛋白质) 三、 线粒体内膜对物质的转运 胞浆中NADH必须经一定转运机制进入线粒体,再经呼吸链进行氧化磷酸化。 转运机制主要有 α-磷酸甘油穿梭 (α-glycerophosphate shuttle) 苹果酸-天冬氨酸穿梭 (malate-asparate shuttle) 1. α-磷酸甘油穿梭机制 存在于脑和骨骼肌中 NADH+H+ FADH2 NAD+ FAD 线粒体 内膜 线粒体 外膜 膜间隙 线粒体 基质 α-磷酸甘油 脱氢酶 呼吸链 磷酸二羟丙酮 α-磷酸甘油 2. 苹果酸-天冬氨酸穿梭机制 存在于肝和心肌

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