第9章抗原提呈及t细胞介导的免疫应答.pptVIP

考试 1 基因工程抗体研究进展 2 流感病毒抗原变异的生物学研究进展 3 流感疫苗研究进展 4 免疫检测技术的研究进展 综述：2000~3000字，至少5篇参考文献 12月30号之前必需交 第九章 抗原的加工与递呈 一、基本概念 抗原加工：蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分子结合的肽的过程。 抗原递呈：MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程。 内源性抗原：细胞内产生的蛋白质抗原，包括自身抗原和非己抗原--MHCⅠ分子递呈。 外源性抗原：由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗原，包括非己抗原和自身抗原--MHCⅡ分子递呈。 二、抗原递呈细胞的种类 APC：即抗原递呈细胞，表达MHC和协同刺激分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽递呈给T细胞的一类特化的细胞群， 包括DC、巨噬细胞、活化的B细胞和其他非专职APC。 APC的分类： 非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞及脑内小胶质细胞等。 专职APC：DC、巨噬细胞、活化的B细胞 1. 树突状细胞(dendritic cell, DC) 由美国学者Steinman于1973年发现，因其伸出树枝样突起而得名。 根据来源：分为髓系来源的DC和淋巴系来源的DC。 根据分布：淋巴组织中的DC(并指状DC，边缘区DC）；非淋巴样组织中的DC（间质性DC、郎格罕斯细胞）；体液中的DC（隐蔽细胞，血液DC） DC的特点及功能： 人DC的主要特征性标志为CD11c、CD1a、CD83，是惟一能激活初始T细胞的APC。 是目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。 通过三种方式摄取抗原：巨吞饮、受体介导的内吞作用、吞噬作用。 2. 巨噬细胞（macrophage, MФ） 由血液中的单核细胞分化而来。 具有强大的吞噬功能。 可通过三种方式摄取抗原。 不能活化未致敏T细胞。 静止状态几乎不表达 MHC和协同刺激分子。 三、抗原的处理和提呈 内源性抗原 外源性抗原 降解部位 蛋白酶体 内体 参与成分 TAP Ii链、HLA-DM 荷肽部位 内质网 内体 MHC分子 I类分子 II类分子 识别细胞 CD8+Tc CD4+Th 第十章 T细胞介导的免疫应答 一、概念 细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。 二、应答阶段 抗原识别阶段 T细胞活化、增殖、分化阶段 免疫效应阶段 致敏Tc的效应机制：细胞间接触后，由Tc向靶细胞中释放下列物质而导致后者发生凋亡。 1.穿孔素：在Ca++参与下可以插入靶细胞膜内形成管状孔道（类似于补体的攻膜复合物结构），最后导致细胞渗透压改变，水分子和Ca2+入胞、K+和蛋白大分子出胞，细胞死亡。 2.丝氨酸蛋白酶：即颗粒酶类，由Tc释放并经穿孔素通道进入靶细胞内，通过激活靶细胞内的内切酶系统使后者DNA断裂，细胞发生凋亡。 3.Fas-FasL介导的凋亡：活化Tc可高表达FasL，在Tc同靶细胞结合时可释出FasL同靶细胞表面的Fas分子结合，进一步启动凋亡信号通路，导致靶细胞的凋亡。 一、识别阶段 MHC I + 内源性抗原肽 MHC II + 外源性抗原肽 CD8+ T CD4+T 1. 类型 2. 方式 MHC - 抗原肽 – TCR 三元体 CD4/CD8 - MHC II/MHC I 辅助受体 协同刺激分子与多种黏附分子 T细胞 APC CD28 B7 第1信号 第2信号 3. 过程 （APC与T的相互作用） 非特异性结合（黏附分子） 特异性识别（三元体 + 辅助受体） 免疫突触形成 （黏附分子表达增高、亲和力增强） 信号转导 T激活 不识别（解离） 二、活化、增殖、分化阶段 1. T细胞活化涉及的分子 双信号要求 第一信号 第二信号 三元体 + CD4/CD8 CD3胞内段ITAM转导信号 CD28-B7等黏附分子 （促进IL-2合成） CK IL-1（APC）、IL-2（T）等 T细胞活化 APC CD28 B7 第1信号 第2信号 只有共刺激信号 TCR 共刺激  分子 只有特异性信号 T细胞无反应 T细胞无能 2. T细胞活化的信号转导 TCR CD3 ITAM 受体交联 偶联PTK活化 （Lck、Fyn） ITAM 磷酸化（活化） 招募胞浆PTK （ZAP-70） PTK磷酸化（活化） 活化PLC-? MA