第十章抗原提呈细胞及抗原提呈.pptVIP

2007口腔 Medical Immunology 第十章 抗原提呈细胞及抗原提呈Antigen- Presenting Cells and Antigen Presentation Contents 第一节 抗原提呈细胞 第二节 抗原的处理和提呈 第一节 抗原提呈细胞（Antigen Presenting Cell） 基本概念 抗原提呈细胞 一、基本概念 抗原加工与递呈 （Antigen processing and presentation） 抗原加工是指蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC结合的肽的过程。 抗原递呈是指MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程。 内源性抗原（endogenous antigens） 指细胞内产生的蛋白质抗原 细胞产生的自身固有蛋白质 胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质 细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原 有核细胞内加工，由MHCⅠ分子递呈 外源性抗原(exogenous antigens) 指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原 细胞摄入的各种病原体和疫苗 在吞噬体和内体中生长的病原体 摄入的自身蛋白 抗原递呈细胞内加工，由MHCⅡ分子递呈 二、抗原提呈细胞 抗原提呈细胞 (antigen presenting cell，APC) 能够摄取、加工、处理抗原并将Ag信息递呈给抗原T淋巴细胞的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突状细胞、成熟B细胞等 广义APC 所有有核细胞 表达MHCⅠ类分子 专职APC(professional APC) MΦ，DC，B细胞等 表达MHCⅡ类分子 兼职APC(non-professional APC) 内皮细胞，上皮细胞，成纤维细胞，激活的T细胞等 某些因素刺激后表达MHC-Ⅱ类分子 兼职抗原提呈细胞 某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原。这些细胞被称为兼职APC。 包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。 兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。 1、树突状细胞（dendritic cell, DC） 典型树突状形态 功能最强的APC 树突状细胞 是抗原提呈能力最强的APC细胞 特点：①能高水平表达MHC-II类分子； ②可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体； ③能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区； ④能活化未致敏T细胞； ⑤抗原提呈效率高 树突状细胞的来源、分化与发育 DC的来源 DC主要有两种来源，即髓源性和血源性。 髓源性DC是指由骨髓和脐血中CD34+造血祖细胞生成的DC。 从外周血单个核细胞来源的DC属于血源性，某些单个细胞在GM-CSF和IL-4作用下可转变为DC。 参与DC分化与发育的因素 1、细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素：GM-CSF、TNF-α促进DC分化；IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟。2、DC的成熟也受其自身表达的黏附分子 DC表面标志 CD11c+DC属于血液中成熟的DC， CD11c-DC为低水平表达黏附分子的非成熟DC。 DC的迁移与成熟 DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。 DC的分布与分类 淋巴样组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸腺DC 非淋巴样组织DC：朗格汉斯细胞和间质细胞 循环的DC 滤泡树突状细胞(FDC)是淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内的重要APC，是参与再次免疫应答的重要细胞，通过其表面的FcR和C3bR结合免疫复合物，使免疫细胞识别以免疫复合物形式存在的抗原。 并指状细胞（IDC） 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织中的重要APC。为朗格汉斯细胞衍生而来。 胸腺树突状细胞 位于胸腺皮质/髓质交界处和髓质部分，生命周期很短，仅2~3周。 朗格汉斯细胞(LC) 位于表皮和胃肠上皮细胞 并指状树突细胞 上皮组织中的LC 捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC 间质性DC 主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近。 循环DC 主要包括血液DC和淋巴DC。具有较强的摄取抗原能力，能在体外自发地与T细胞形成DC-T细胞蔟，激活未致敏T细胞，启动初次免疫应答。 DC的生物学特性 DC的共同特征：①形态上呈树突样；②表达CD1a、高水平MHC-II类抗原和多种辅助分子，但缺乏CD14和非特异性酯酶的表达；③胞浆内存在特异性Birbeck颗粒状结构；④吞噬功能较低；⑤可有效诱导巢居的静息性幼稚T细胞发生增生。 DC的表面标志 DC表面表达某些可特异性结合病原微生物的受