放射性核素标记的单克隆抗体在肿瘤治疗方面的研究进展.pdf

2017年第02期 嘲圈高燃 NO．O2．2017 (总第389期 ) I c¨I¨^ H10 ，T￡c “ EI‘Tf I‘“ (CumulativetyNO．389) 放射性核素标记的单克隆抗体在 肿瘤治疗方面的研究进展 邵武国 秦红斌 (原子高科股份有限公司，北京 102413) 摘要：单克隆抗体有很多功能，它不仅能够用于诊断、鉴别和治疗疾病，还能够用于研究肿瘤的组织发生、 分化和分类等问题。放射性核素标记的单克隆抗体在杀死癌细胞的同时，还能够减少外照射引起的组织损伤 和全身性副作用，很多核素标记的单克隆抗体已运用到了肿瘤治疗中。文章介绍了几种核素标记抗体在肿瘤 治疗方面的研究和进展 。 关键词：放射性核素；单克隆抗体；肿瘤治疗；研究进展；癌细胞 文献标识码：A 中图分类号：R一1 文章编号：1009—2374(2017)02-0066—02 Dol：10．13535／j．cnki．11-4406／n．20t7．02．031 抗体是 由B淋 巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个 发现 了一些有潜力的放射性核素，常用于显像 的 Tc， B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗 用于治疗 At、瑚Re等。 原决定簇的抗体。单克隆抗体 (McAb)是从一株单一细 2 放射免疫治疗 (RIT) 胞系产生的抗体，标记上放射性核素后定向杀死肿瘤细 2．1 放射免疫治疗 (RIT)的原理 胞，成为一种治疗肿瘤的有效方法。放射性核素标记的 RIT是一种以单克隆抗体为载体、以放射性核素为 单克隆抗体的优点是可以避免肿瘤抗原表达的异质性造 “弹头”，通过抗体的特异性结合来表达肿瘤细胞相关 成 的盲区，在肿瘤细胞的表面结合 ，对未结合的肿瘤细 的抗原，将产生高能射线的放射性核素靶 向到肿瘤细 胞有抑制作用 ，减少对正常组织的损伤及全身性副作用 胞，实现对肿瘤的近距离 内照射治疗。放射免疫治疗与 的发生。核素的一般杀伤半径达到5O个细胞甚至更多， 传统的放射治疗不同。传统的治疗方式是利用大剂量短 可以杀死未标记放射性核素的McAb达不到的癌细胞，逐 时间的照射，对正常细胞杀伤力较大，会对受照部位的 步成为实用效果较大的靶向治疗方法。 正常组织造成很大损伤；但放射性免疫治疗不同，它是 l 放射性核素 在较长的时间里持续的照射，而且其照射峰值也比传统 许多放射性核素都可标记McAb，常用于放免显像的 方法要低彳艮多，能避免传统放射方法的缺点。在RIT的持 核素有。。Tc、 “In、 I和地。I，放免治疗的核素主要有 续、低剂量的照射下，照射范围内细胞的周期被阻滞在 。I、卯Y和 。“At。 了对辐射最为敏感的时期，将有利于持续低剂量照射所 1．1 放射性碘 产生的细胞毒性作用，并且在持续的照射下还可能会通 治疗人体疾病和动物研究实验中应用最普遍的是 过抑~I]DNA的损伤修复而增强它的杀伤力。 珀I。坞I原料经济，且易于标记，其半衰期为8．O2天， 2．2 RIT的影响因素 适合靶组织表达抗体的动力学研究，还可 以靶与非靶的 抗体、核素、螯合剂对RIT治疗有一定的影响。 比。但是 ¨I在治疗时，其B粒子能量较低，且会产生对 2．2．i 抗体。载带放射性核素的抗体需与肿瘤细胞特 人体有危害的辐射 。碘标记抗体的稳定性较差，容易脱 异性结合，抗体的亲和力、生物半衰期等影II~RIT的疗效。 碘，在有些方面的应用会受到限制。 2．2．2 核素。在RIT中核素的选择取决于射线种类 1．2 金属放射性核素