膜蛋白Presenilin+1跨膜结构及催化机制.pdfVIP

ISSN 中国生物化学与分子生物学报 2007 年 11 月 CN 　113870Q Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology 23 ( 11) :894～898 ·综述· 膜蛋白 Presenilin 1 的跨膜结构及催化机制 徐广伟 , 　张应玖 ( 吉林大学分子酶学工程教育部重点实验室 ,长春　130021) 摘要 　膜蛋白 presenilin 1 (PS1) 是γ分泌酶的催化组分 ,是催化产生β (β β) 淀粉样蛋白 amyloid ,A 的 ( ) 关键蛋白酶 ,因此也是治疗阿尔茨海默病 Alzheimer ’s disease ,AD 的主要靶点. PS1 属于膜内裂解 蛋白酶家族 ,这是一类在膜脂双层内部催化肽键水解断裂的蛋白酶. PS1 其独特的跨膜结构和催化 机制虽然还未完全揭示 ,但近期相关的研究取得了重要成果 : PS1 有 10 个疏水区 ,跨膜 9 次 ,其 N 端位于胞内 ,C 端位于胞膜外或者内质网腔内 ,亦或不同程度地插入膜内 ,2 个起催化作用的天冬 氨酸残基都位于疏水性的膜内 ,膜蛋白底物被催化水解时必须先结合到酶的疏水表面上来 ,然后再 进入位于活性部位. 虽然 PS1 的晶体从未获得 ,但 2006 年首次解析的膜内裂解蛋白酶 Glp G 的晶体 γ 结构和所提出的催化机理为 PS1 催化机理的揭示奠定了基础 ,也为设计和筛选 PS1 分泌酶的特 异性抑制剂提供了理论依据. 关键词 　presenilin 1 (PS1) ;γ分泌酶 ;跨膜结构 ;催化机制 中图分类号 　Q518 Transmembrane Structure and Catalytic Mechanism of Presenilin 1 XU GuangWei , ZHANG YingJiu ( Key Laboratory of Molecular Enzymology and Engineering of Ministry of Education ,Jilin University , Changchun 　130021 , China) ( ) γ Abstract 　Integral membrane protein presenilin 1 PS1 represents the catalytic component of secretase , β ( β) and is the