8.徐坚PPT—干粉吸入制剂-从研发到生产.pdfVIP

2015/9/18 2015/9/18 干粉吸入制剂-从研发到生产 徐坚，2015-9-11 Why Use Pulmonary Delivery? •Topical delivery to the lung: -Various disease such as asthma and COPD • Systemic delivery: -Small drug molecules, e.g. morphine, fentanyl -Large molecules, e.g. peptides, proteins •Justification and benefits: -Drug onto the site of effect -Small dose -Less systemic side effects -Fast absorption and clinical effect Chp 2015 –吸入制剂 •吸入制剂指原料药物溶解或分散与合适介质中，以蒸气或气溶 胶形式递送至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂 •分吸入气雾剂、吸入粉雾剂（干粉吸入制剂）、供雾化器用的 液体制剂和可转变成蒸气的制剂 •所用辅料不影响呼吸道黏膜或纤毛的功能 •所用装置使用的各组成部件均应采用无毒、无刺激性、性质稳 定、与原料药物不起作用的材料制备。 干粉吸入制剂（DPI）-从研发到生产 • 基本介绍 • 选题立项 • 组建实验室 • 处方工艺研究 • 工艺放大 • 质量评价 • 申报类别 • 临床评价 • 生产要求 DPI – 基本介绍 • 分类： -胶囊型、泡囊型、储库型 -主动型、被动型 • 预算：至少1000万以上（不包括BE及临床费用） • 市场前景：在全球销售额top 25 中占两席（Advair舒利迭-GSK、 Symbicort信必可-阿斯利康）。 DPI分类 - 按单剂量或多剂量 •固体微粉化药物单独或与合适载体混合后，以胶囊、泡囊或多 剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者吸入雾化药物 至肺部的制剂（即含有特定设计的药物配方和装置，可以使药物 以固体粉末雾化状吸入抵达肺部的产品）。 1、胶囊型 单剂量，也可单个泡囊或药筒 2、泡囊型 可重复使用的单剂量（14-60泡） 3、储库型 多剂量（100-200个剂量） DPI-胶囊型 DPI-泡囊型 DPI-储库型 DPI分类 - 按被动式或主动式 • 被动式DPI：完全依靠病人吸气，目前大多数市售品均为该类型。 缺点：剂量受病人吸气强度影响 • 主动式DPI：部分依靠病人吸气，吸气只起触发作用。尚不成熟。 以装置为主体来讨论。 DPI - 预算 •API费用、辅料包材费用 • 微粉化设备 • 粒径测定仪 • 混合设备 • 充填设备 -胶囊型：灌装精度要求高，翰辉或博世，40万欧元 -泡囊型：铝塑充填，翰辉公司，130万欧元以上 -储库型：灌装精度要求相对较低 DPI - 预算 • 装置设计和注塑费用 • 装置组装：如果采用机器组装，设备及其昂贵 • 体外检测设备NGI • BE及临床费用 • 研发人员薪酬 干粉吸入制剂（DPI）-从研发到生产 • 基本介绍 • 选题立项 • 组建实验室 • 处方工艺研究 • 工艺放大 • 质量评价 • 申报类别 • 临床评价 • 生产要求 DPI – 选题立项 • 是治疗哮喘和慢阻肺（COPD ）最有效的方法 • 药物：支气管扩张剂、肾上腺皮质激素、抗生素、抗病毒药、祛 痰药等 -支气管扩张剂：LABA，LAMA -吸入肾上腺皮质激素：ICS （Inhaled Corticosteroid） • 多为复方制剂：LABA + ICS，LABA + LAMA 干粉吸入制剂（DPI）-从研发到生产 • 基本介绍 • 选题立项 • 组建实验室 • 处方工艺研究 • 工艺放大 • 质量评价 • 申报类别 • 临床评价 • 生产要求 DPI – 组建实验室 • 处方简单，设备复杂 -处方工艺研究人员：对粉体学有充分了解 -分析人员：多为复方制剂，体外检测方法特殊 -装置设计、注塑人员： 胶囊型：数个部件 泡囊型和储库型：