干细胞移植治疗糖尿病下肢动脉缺血性病变及糖尿病足的现状及未来.pdf

文章编号：1009—2811(2008)04—235—03 干细胞移植治疗糖尿病下肢动脉缺血性病变及糖尿病足的现状与未来 吴石白，关小宏 (空军总医院内分泌科，北京100142) 关键词：干细胞移植；动脉硬化；闭塞性；糖尿病足 中图分类号：R5；R543．5文献标识码：A 随着我国人民生活水平的不断提高，糖尿病的 同的子代。干细胞的可塑性是指某些组织干细胞可 发病率在快速增长，由此所致的糖尿病足的发生率 以分化成在发育上无关的其他类型组织。干细胞移 也越来越高，与单纯动脉硬化所致的下肢缺血相比， 植包括骨髓血、外周血、脐血和胚胎干细胞，目前用 糖尿病合并的下肢动脉缺血治疗难度更大、更复杂。 于临床的主要是自体骨髓血和自体外周血干细胞移 糖尿病患者的动脉硬化具有以下特点：(1)更为常 植。自体干细胞有两个优点：(1)不存在免疫排斥； 见。(2)发病年龄更小。(3)没有性别的差异。 (2)没有胚胎干细胞的伦理道德问题。干细胞移植 (4)多个节段、广泛的病变。(5)病变血管发生在作为“血管新生”的新技术，为这些患者提供了很好 肢体更远端，通常累及膝以下远端动脉。糖尿病足 的救肢方法。 预后差，最终的结局是溃疡、截肢、死亡“三部曲”。 血管新生有两种方式：血管生成和血管形成。 ．糖尿病合并下肢动脉硬化闭塞症及糖尿病足的 前者是指通过血管内皮细胞迁移、增殖，在原有的血 传统治疗主要是内科的药物治疗和外科的血流重 管上以出芽的方式生长出新的血管；后者是指在原 建，然而对于因动脉闭塞性病变导致的足部缺血来 来没有血管系统的情况下，通过血管内皮祖细胞 说，药物治疗不能从根本上解决问题，外科血流重建 (endothelial progenitorcell，EPC)和造血干细胞产 是首先应该考虑的方法。但是，由于此类患者多年 生血流的新通道。传统观念认为血管生成仅存在于 老体弱，经常伴有心脑血管病变，无法承受手术搭桥 等刺激；另外，此类患者的下肢动脉病变多累及小腿 在能分化形成新生血管的EPC，证实血管发生同样 动脉(胫前、胫后、腓动脉)，很多患者缺乏远端动脉 参与出生后的血管新生。1999年，Isner等口3提出 流出道，这些患者由于无法接受动脉搭桥或下肢动 了“治疗性血管形成”的概念，倡导补充EPC数量来 脉介入治疗而经常面临着截肢的危险。干细胞移植 达到更好的血管新生效果，治疗缺血性疾病。研究 作为治疗糖尿病下肢缺血性病变的新技术正在越来 表明：有些病理情况下，如2型糖尿病，EPC增殖潜 越受到关注。 能、黏附和生成血管能力均降低口]，因此，有必要辅 以治疗性血管新生。骨髓中具有EPC和间充质干 1 千细胞的特点与治疗性血管形成 stem 细胞(mesenchymalcell，MSC)，一定条件下 干细胞具有全能性，有自我更新、多向分化潜能 MSC可以定向分化成血管内皮细胞和平滑肌细胞。 和可塑性。所谓自我更新即细胞经过有丝分裂产生 这些研究为干细胞移植治疗下肢缺血提供了基础。 的两个子代细胞仍具有分裂前的增殖和发育能力， 使干细胞保持恒定的数量。所谓多向分化，即它们 2干细胞移植治疗下肢缺血及糖尿病足的研究治 具有相同的向多种细胞发育的潜能，只是由于所处 疗现状 的微环境不同，受控于不同的调节系统才发育成不