小鼠垂体中叶素对异丙肾上腺素诱导的小鼠心脏肥大的保护作用研究.pdf

24 重庆 医学 2017年 1月第46卷第 1期 · 论 著 · doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2017．01．003 小 鼠垂体 中叶素对异丙肾上腺素诱导的小鼠心脏肥大的保护作用研究 曾 慧 ，吴 丹 ，王 雪 ，陈华黎 ，傅 荣 ，蒋 维。△ (1．四川省人民医院感染内科 ，成都 610071；2．四川大学华西医院分子医学研究中心，成都 610041) [摘要] 目的 利用异丙肾上腺素(IS0)诱导的小鼠心脏肥大模型研究小鼠垂体 中叶素 (IMD)拮抗心脏肥大的药理学作用 和机制 。方法 建立小刺量 IsO皮下注射诱导心脏肥大的小鼠模型，研究 IMD给药后 的小鼠血流动力学指标和心质量 ／体质量 比，然后利用心脏组织切片评价心肌细胞横截面积 、凋亡和纤维化。采用荧光实时定量 PCR法检测心脏组织的心钠素 (ANP)、脑 钠肽(BNP)、内源性 1MD及其受体系统的ITIRNA表达水平 。结果 与 Is0诱导的小鼠心脏肥大模型组相 比较 ，腹腔注射 IMD 治疗明显 降低 IS0处理所增加的心质量 ／体质量 比和心肌细胞横截面积 、心脏肥大标志物 ANP及 BNP的mRNA水平 ，以及 心肌 细胞凋亡率和心肌组织纤维化率 。同时，改善心脏功能，左室压力、等容收缩期左心室内压力上升 的最大和下降的最小速率、每搏 排血量 、心输 出量和射血分数明显增加 ，而左心室舒张末期压力显著降低。此外 ，IS0处理明显诱导心脏组织 内源性 IMD及其受 体的表达。结论 IS0诱导心脏组织内源性 IMD及其受体的表达，外源性给与 IMD治疗可能通过 Is0活化的IMD受体系统实 现其桔抗心脏肥大的药理学保护作用。 [关键词] 异丙肾上腺素；心脏扩大；垂体；垂体中叶素；Intermedin受体系统 [中图分类号] R963 [文献标识码] A [文章编号] 167l8‘348(2O17)01—0024—05 Studyonprotectiveeffectsofmouseintermedin againstisoproterenolinducedcardiomegaly ZengHui～，WuDan ，WangXue ，ChenHuali，FuRong ，JiangWei (1．Department0_厂jfectiousDiseases，SichuanProvincialPeoplesHospital，Chengdu，Sichuan610071，China； 2．MolecularMedicineResearchCenter．WestChina Hospital，SichuanUniversity，Chengdu，Sichuan610041，China) [Abstract] Objective Toinvestigatethepharmacologicaleffectandmechanismofmouseintermedin(IMD)forantagonizing cardiachypertrophybyusingisoproterenol(ISO)inducedmousecardiomegalymode1．Methods Themousecardiomegalymodel wasconstructedbysmalldoseofISOsubcutaneousinjection．Themouseblooddynamicindexesandheartweight／bodyweightrati— owereinvestigated．Thenthecardiomyocytecross～sectionalarea，apoptosisandcardiactissuefibrosiswereevaluatedbyusingthe cardiactissuesection．ANP，BNP，mRNA expressionlevelsofendogenousIMD anditsreceptorssystem incardiactissueswerede— tectedbyusingrealtimefluorescencePCRmethod．Results Comparedwithth