医学遗传学9章生化遗传.pptxVIP

第九章 人类生化遗传病; 生物性状均由基因+环境相互作用形成。 基因→mRNA→蛋白质→代谢(环境)→性状 基因突变→蛋白质异常(量、功)→性状异常 生化遗传病： 基因突变致蛋白质(酶)数量、功能的改变 而引发的疾病。 依异常蛋白质的功能、性质分为； 分子病和遗传性酶病(单基因病)。;第一节 分子病;Hb病; 1、Hb分子结构及其遗传控制;;（3)珠蛋白基因的发育演变; 2、血红蛋白命名; 3、Hb异常的分子机理-基因突变;;联会; 4、Hb病 Hb异常1181种，仅40%引发功能障碍(400余种)。 中国发生率0.24%～0.33%，以广西、广东、云南、 贵州、新疆等地最高。 因珠蛋白结构和数量的异常不同分： 异常血红蛋白综合征、地中海贫血。 (1)异常血红蛋白综合征(结构异常Hb病) 珠蛋白分子结构异常引发的疾病。 异常血红蛋白病举例：; ① 镰状红细胞贫血症(HbS); 基因定位：11P15.5 (80余种突变型) 遗传方式：AR 临床表现：; 纯合子：HbS//HbS 病情严重, 多成年前死亡。 ; ② HbM病(高铁血红蛋白症；AD)???? HbA血红素中铁与珠蛋白链上的特定组氨酸 连接(α87组、β92组)和作用，保证二价铁(Fe2+) 稳定的与02结合。 HbM患者与铁连接或作用的氨基酸发生替代， 致部分二价铁变成高价铁(Fe2+→Fe3+),形成高 铁Hb,携02能力↓，组织供氧不足呈紫钳症状。 HbM杂合子镰变细胞约30％，常有紫钳症状。 ; Hb C AR β6谷→赖或谷→缬 轻度溶血性贫血; (2)地中海贫血(海洋性贫血)种类 ; ① α地中海贫血的遗传基础; 按一条16染色体2α基因状态：;; 纯合子：两个相同单倍型构成； α正常纯合子； αAαA//αAαA(αα//αα) α0地贫纯合子； α0α0//α0α0 (--//--） α+地贫纯合子； α+α+//α+α+; ② α地贫临床类型; （3）β地中海贫血的遗传基础　　;（4） β地贫的临床类型; 二、 血浆蛋白病; 1、甲型血友病(血友病A） ; 2、乙型血友病(血友病B); 3、丙型血友病(血友病C); 三、胶原蛋白病(结构蛋??缺陷病） (一)胶原蛋白分子结构 胶原(collagen)约占蛋白总量的20~30%。 由成纤维细胞、平滑肌细胞、成骨细胞、 软骨细胞和部分上皮细胞合成分泌。 胶原蛋白分子由三条相同或不同α链(α1、 α2、α3)组成。 α链约1000个氨基酸，甘aa、脯aa及羟脯aa 丰富，无或很少有色aa、酪aa及甲硫aa。 ; 胶原有10余种类型，是不同基因的产物。 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原称间质胶原。 Ⅰ型胶原组成：2条α1和1条α2; Ⅱ、Ⅲ型胶原组成：3条α1。 Ⅳ型胶原组成：2条α1和1条α2。 3条α链以超螺旋缠绕结构形成原胶原分子。 原胶原分子→原纤维(微原纤维)→胶原纤维 （图）;Ⅰ型胶原蛋白分子结构; Ⅰ型胶原分布广泛，主要存在于皮肤、肌 腱和韧带中，具很强的抗压能力。 Ⅱ型胶原的分布局限于透明软骨、髓核及 玻璃体中，具较强的抗压能力。 Ⅲ型胶原广泛分布于结缔组织、血管壁及 胎盘等处，具较大伸展性。 Ⅳ型胶原主要分布于各种基膜之中。 ; (二)胶原蛋白病(结缔组织遗传病) 主要成骨不全、Ehlers-