妊娠亚临床甲状腺功能减退症合并甲状腺过氧化物酶抗体阳性.docVIP

妊娠亚临床甲状腺功能减退症合并甲状腺过氧化物酶抗体阳性 　　【摘要】 目的：探讨妊娠亚临床甲状腺功能减退症（subclinical hypothyroidism，SCH）合并甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）阳性与不良妊娠结局的关系及治疗意义。方法：回顾性分析2013年1月-2015年7月本院筛选出的89例SCH/TPOAb阳性孕妇分娩资料，患者中65例接受左旋甲状腺素片（L-T4）治疗，纳入TPOAb阳性治疗组，其余24例因出现拒绝治疗或治疗间断（自行停药时间≥2周）未定期随诊纳入TPOAb阳性观察组，将SCH/TPOAb阴性孕妇309例设为TPOAb阴性对照组，该组均未予以临床干预。另随机选取同期参与早孕期甲状腺疾病筛查结果正常的300例孕妇设为正常对照组。分别比较SCH/TPOAb阳性治疗组、阳性观察组、SCH/TPOAb阴性组、SCH/TPOAb阳性组及正常对照组间常见不良妊娠结局包括流产、早产、胎膜早破、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、妊娠合并贫血、胎盘早剥、产后出血、新生儿先天性甲状腺功能减退、围产儿死亡的差异。结果：SCH/TPOAb阳性组患者流产、妊娠期糖尿病、胎儿生长受限的风险较正常孕妇增加，比较差异均有统计学意义（P0.05），经L-T4规范治疗及监测后的SCH/TPOAb阳性患者，不良妊娠结局的风险比较SCH/TPOAb阴性患者差异均无统计学意义（P0.05），而未治疗及治疗不充足的患者（TPOAb阳性观察组）发生流产、胎儿生长受限风险较SCH/TPOAb阴性对照组增高，比较差异均有统计学意义（P2.5 mIU/L、FT4在早孕期正常参考值范围（0.58～1.64 ng/dl）诊断为SCH[3，5]。TPOAb高于试剂盒上限 （9 IU/ml）为阳性 1.3 分组 89例SCH/TPOAb阳性孕妇中65例接受了左旋甲状腺素片（L-T4，德国Merck KGaA公司，规格50 μg/片）口服治疗，用法如下：L-T4起始剂量根据TSH升高程度决定，TSH2.5 mIU/L患者的起始剂量50 μg/d，TSH≥8.0 mIU/L患者的起始剂量75 μg/d， TSH≥10.0 mIU/L患者的起始剂量100 μg/d。每四周定期监测患者甲状腺功能，调整药物剂量，使TSH维持在T1期 0.1～2.5 mIU/L，T2期0.2～3.0 mIU/L，T3期0.3～3.0 mIU/L。该65例患者纳入TPOAb阳性治疗组，其余24例因出现拒绝治疗或治疗间断（自行停药时间≥2周）未定期随诊纳入TPOAb阳性观察组。将SCH/TPOAb阴性孕妇309例设为TPOAb阴性对照组，该组患者均未予以临床干预。另随机选取同期参与早孕期甲状腺疾病筛查结果正常的300例孕妇设为正常对照组。各组孕妇年龄、孕龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性 1.4 观察指标 比较SCH/TPOAb阳性治疗组、TPOAb阳性观察组与SCH/TPOAb阴性对照组间，及SCH/TPOAb阳性组、SCH/TPOAb阴性组与正常对照组间常见不良妊娠结局包括流产、早产、胎膜早破、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）、胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）、妊娠合并贫血、胎盘早剥、产后出血、新生儿甲减、围产儿死亡的差异。妊娠结局的判断标准参考《妇产科学》（第8版）教材[6]。 　　1.5 新生儿甲状腺疾病筛查 新生儿甲状腺疾病筛查方法为于新生儿出生72 h后，足量喂奶6次以上，采集足跟内侧或外侧血3滴于国产专用采血滤纸，悬空平置，自然干燥成深褐色，置塑料袋内，封口后于4 ℃冰箱保存，递送北京市新生儿疾病筛查中心进行统一筛查。初期筛查时若TSH≥10 mIU/L则复查取静脉血，血清TSH9 mIU/L、FT40.05），见表1 2.2 SCH/TPOAb阳性组与正常对照组妊娠结局比较 相较于正常对照组，SCH/TPOAb阳性组发生流产、GDM、FGR风险更高，差异均有统计学意义（P0.05），见表2 3 讨论 3.1 SCH合并TPOAb阳性对妊娠结局的影响 目前的研究认为妊娠期SCH增加早产、妊娠期高血压疾病特别是重度子痫前期、胎盘早剥、死产及后代智力降低等风险[7-9]。研究表明在碘充足地区，SCH主要病因是自身免疫性甲状腺疾病[10]。随着我国加碘食盐的普及，免疫性甲状腺疾病日益受到重视。甲状腺过氧化物酶是参与甲状腺激素合成的主要酶类，能诱导机体产生TPOAb，后者参与介导自身免疫性甲状腺疾病的发生