子宫内膜不典型增生患者内膜组织中错配修复蛋白表达情况.docVIP

子宫内膜不典型增生患者内膜组织中错配修复蛋白的表达情况 　　[摘要] 目的 探讨子宫内膜不典型增生患者子宫内膜组织中错配修复（MMR）蛋白的表达情况及微卫星序列的不稳定性（MSI）。 方法 选取承德市中心医院2005年10月～2015年6月存档的200例患者的子宫内膜增生组织为研究对象，按增生类型分为单纯性增生组（n=50）、复杂性增生组（n=50）、单纯性非典型增生组（n=50）及复杂性非典型增生组（n=50）四组，采用免疫组织化学法检测四组内膜组织中MMR蛋白（MLH1、MSH2、PMS2、MSH6）的表达情况，比较四组的MMR失表达率，观察非典型增生患者的MSI[低度微卫星不稳定（MSI-L）、高度微卫星不稳定（MSI-H）]和MSS表型与年龄的关系。 结果 复杂性非典型增生组的MLH1、MSH2、PMS2及MSH6的失表达率高于其他三组，且单纯性非典型增生组、复杂性增生组、单纯性增生组的MMR失表达率逐渐降低，四组患者的MLH1、MSH2、PMS2失表达率比较，差异均有统计学意义（P 0.05）；MSI-H、MSI-L和MSS表型在单纯性增生组、复杂性增生组、单纯性非典型增生组及复杂性非典型增生组中的表型比较，差异均有统计学意义（P 50岁患者间的差异均有统计学意义（P 0.05）. There were statistically significant differences in phenotypes of MSI-H， MSI-L and MSS in the four groups （P 50 years in the atypical hyperplasia group （P 　　[Key words] Atypical endometrial hyperplasia； Mismatch repair gene； Microsatellite instability； Immunohistochemistry 子宫内膜增生（Endometsial hyperplasia，EH）是妇女的常见病、多发病。其中子宫内膜不典型增生是子宫内膜癌的一种癌前病变[1]，子宫内膜癌的发病通常经历复杂型增生、不典型增生到癌的发展过程。DNA错配修复（Mismatch repair，MMR）系统由一系列酶分子组成，主要包括MLH1、MSH2、PMS2和MSH6等，能够特异性识别并纠正DNA复制时出现的错配碱基，对避免基因变异，保持基因在人体细胞中的稳定性和完整性具有极为关键的作用[2]。若MMR基因功能出现缺陷，细胞的修复错配功能下降则会导致遗传信息传递错误从而引发肿瘤[3]。有研究表明[4]，微卫星序列不稳定性（Micro satellite instability，MSI）作为一种肿瘤形成机制，是MMR出现缺陷的细胞因纠正错误碱基的能力下降从而引起的复制错误。目前，国内外关于子宫内膜非典型增生患者中MMR蛋白的表达变化的研究甚少。本研究探讨了子宫内膜不典型增生患者中MMR蛋白的表达情况，明确MSI的存在与否，旨在提高对子宫内膜增生的认识和防治，为子宫内膜非典型增生和子宫内膜样型子宫内膜癌的预防和早期诊断提供有效途径，现报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取承德市中心医院2005年10月～2015年6月存档的子宫内膜增生患者的病理切片，由两位资深病理医师复审，严格按照WHO诊断标准，选取200例符合条件者进入研究。按增生类型分为单纯性增生组（n=50）、复杂性增生组（n=50）、单纯性非典型增生组（n=50）及复杂性非典型增生组（n = 50）四组，其中单纯性增生组年龄26～72岁，平均（42.2±1.4）岁；复杂性增生组年龄24～73岁，平均（43.5±1.2）岁；单纯性非典型增生组年龄28～72岁，平均（45.5±1.6）岁；复杂性非典型增生组年龄29～74岁，平均（46.2±2.1）岁。四组患者年龄比较，差异无统计学意义（P 0.05） 1.2 子宫内膜增生类型诊断标准 ①单纯性增生：腺体数目增多，轻度拥挤，但未达到背靠背拥挤的程度；腺体大小不一，部分腺腔扩张，形成不小不等的囊性变；无细胞的非典型改变。②复杂性增生：增生腺体外形不规则，腺体密集、拥挤、背靠背，结构明显复杂，无细胞的非典型改变。③单纯性非典型增生：单纯性增生的病变伴有细胞的非典型性。④复杂性非典型增生：复杂拥挤的腺体伴有细胞的非典型性 1.3检测方法 采用免疫组化En Vision法对MMR蛋白MLH1、MSH2、PMS2和MSH6的表达进行检测。试剂包括：单克隆鼠源性抗体MSH6（1∶200）、MSH2（1∶100）、PMS2（1∶40）、MLH1（1∶80）、EnVision免疫组化