2016年抗体药物市场调研分析报告.pdf

一、双特异性抗体是具备两个抗原结合区的新型抗体 双特异性抗体（bispecific antibody,BsAb）是指含有两种特异性抗原结合位点 的人工抗体，可以同时与靶细胞和功能细胞进行相互作用，进而增强肿瘤细胞杀伤功 能。根据双特异性抗体的结构可以将其分为IgG 类亚型（和普通抗体相同）和非IgG 类亚型（一般小于普通抗体）两种，各类别下都具有多种不同的形式，其结构组成和 特别对比详见图表1。 其中又以IgG 类亚型的三功能抗体（Triomab）和非IgG 类亚型的双特异性T 细胞 衔接器（Bispeific T cell Engager，BiTE）技术最为成熟，在治疗效果、成药稳定 性等方面表现优异，目前在临床进展中最为靠前，两者分别已有对应产品上市：Trion Pharma 公司的卡妥索单抗Catumaxomab(商品名Removab)和Amgen 公司的Blinatumomab （商品名Blincyto）。 三功能抗体（Triomab）：三功能抗体一般是通过将分泌不同单克隆抗体的大鼠 （rat）杂交瘤细胞和小鼠（mouse）杂交瘤细胞融合形成的四源杂交瘤细胞所产生的 抗体，在结构上与传统的抗体相似。三功能抗体能够有效与人类Fc 受体结合，达到有 效募集巨噬细胞、NK 细胞，增加肿瘤杀伤效应的作用，并且通过与辅助细胞如巨噬细 胞的直接接触，为Ｔ细胞提供协同刺激信号。但其制备过程存在随机性（非功能性抗 体的产生），鼠来源的免疫原性强，不利于大量反复的注射。 双特异性T 细胞衔接器（Bispeific T cell Engager，BiTE）：又称为串联单链抗 体，是由两个单链抗体通过一个灵活的连接肽（linker）如甘氨酸、丝氨酸等重复基 序连接而成的串联结构，一般通过基因工程技术直接产生全人源的BiTE 抗体。后文我 们会介绍，BiTE 由于其得天独厚的结构优势，已经成为抗癌药物研发的明星产品。 图表1：双特异性抗体的分类与特点 来源：Drug Discovery Today，北京欧立信咨询中心 双特异性抗体与普通抗体相比具备更强特异性、靶向肿瘤细胞和降低脱靶毒性等 显著优势。双特异性抗体与普通抗体相比增加了一个特异性抗原结合位点，在治疗方 面表现出了以下优势：(1)通常两个抗原结合位点分别可以结合肿瘤细胞和免疫细胞， 将T 免疫细胞通过重定向聚集到肿瘤细胞周围，增强对肿瘤的杀伤力；（2）可以同时 阻断两种不同介质通路而发挥独特的或重叠的功能，介导多种免疫信号通路从而增强 细胞杀伤毒性；（3）两种不同的细胞表面抗原结合后，相对而言可能潜在地增加结合 特异性，降低脱靶等副作用。因此，双特异性抗体在肿瘤免疫治疗和炎症治疗中展现 了广阔的应用前景。 本报告完整篇幅为二十四页，完整版本在欧咨网研究报告库；欧咨网作为北京欧 立信信息咨询有限公司旗下运行的数据库，拥有各行业丰富的数据报告资源，价格优 惠，各种套餐供您选择。电话：肆零零壹壹肆捌壹壹陆，欢迎各位浏览下载！ 图表2：双特异性抗体具备1+12 的治疗效果(以肿瘤治疗为例) 来源：北京欧立信咨询中心 二、临床应用优势+技术改进，有望成为肿瘤和炎症治疗新的优势方案 双特异性抗体在临床应用上展现了成本低、治疗效果好等显著优势。以代表双特 异性抗体最先进技术的BiTE 为例，与传统抗体相比在组织渗透率、杀伤肿瘤细胞效率、 脱靶率和临床适应症等指标方面具有较强的竞争力，临床应用优势显著。特别在使用 剂量方面，由于其治疗效果可以达到普通抗体的100-1,000 倍，使用剂量最低可降为 原来的1/2,000，显著降低药物治疗成本，提高了市场空间。 表格1：双特异性抗体比普通抗体具备显著的临床应用优势（以BiTE 为例） 来源：CHINASCIENCEPAPER ，北京欧立信咨询中心 技术改进推进上市零突破，未来临床应用具备无限可能。双特异性抗体是一种新 型的抗体制备技术，制备方法大致经历了以下三个阶段：化学偶联法，杂交瘤法和基 因工程法。以双特异性T 细胞衔接器（BispeificTcellEngager，BiTE）技术为代表的 新一代双特异性抗体在治疗效果、成药稳定性、制备工艺上等方面表现极为优异，实 现了双特异性抗体在FDA 批件零的突破。Amgen 公司的Blinatumomab（商品名Blincyto） 在2014 年年底已经正式上市，针对费城染色体阴性的前B 细胞急性淋巴细胞白血病的 治疗，并且正在扩展适应症范围，目前针对卵巢癌、胃癌和上皮组织癌的临床试验已 经进展到临床Ⅱ期。此外，仍