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纳科思Ⅳ期临床试验介绍 上海赛达生物药业股份有限公司 医 学 部 纳科思Ⅳ期临床试验介绍 研究背景 研究目的 研究计划 病例选择 研究方法 纳科思 注射用重组改构人肿瘤坏死因子 Recombinant Mutant Human Tumor Necrosis Factor rmhTNF 研究背景 第四军医大学、上海赛达生物药业股份有限公司和广东泰禾生物药业有限公司联合研制； 应用基因工程技术改造天然的肿瘤坏死因子制成； 高活性、低毒性肿瘤坏死因子产品。 研究背景 临床试验证明, 纳科思联合化疗药物治疗肺癌、头颈部癌、消化道及泌尿系统恶性肿瘤，疗效显著优于单纯化疗，且毒副作用较轻。 研究背景 经SFDA批准，纳科思2003年4月获得新药证书。 根据SFDA2003S00692号批文要求，进行多中心、开放性Ⅳ期临床试验。 研究目的 扩大临床病例数，进一步观察纳科思联合化疗方案治疗非小细胞肺癌近期有效率； 观察纳科思联合化疗药物治疗非小细胞肺癌的缓解期、肿瘤进展时间、生存率、中位生存时间； 进一步观察纳科思的不良反应，并注意是否会引起自身免疫性相关疾病。 研究计划 试验设计：多中心、开放性试验； 研究中心：60–80个； 试验病例：＞ 2000例； 研究计划 病例入组：2003年11月–2005年12月； 试验截止：2006年1月31日； 统计分析：2006年2月； 总结报告：2006年3月； 总结会议：2006 年4月。 病例选择 纳入标准： 经病理学或细胞学证实的中晚期非小细胞肺癌； 年龄18-70岁（根据试验方案要求，考虑到受试者的用药安全，入组年龄不可放宽）； 病例选择 纳入标准： 一般状况评分KPS≥60分； 心、肝、肾功能基本正常； 粒细胞≥2.0×109/L，血小板≥ 100×109/L，Hb≥90g/L； 病例选择 纳入标准： 至少有一个可评价病灶； 注：体检测量病变直径、螺旋CT或MRI可测病变直径≥1.0cm；普通CT或X线胸片可测病变直径≥ 2.0cm。 病例选择 纳入标准： 预计生存期＞3个月； 依从性好，自愿受试，并签署书面知情同意书。 病例选择 排除标准： 可进行并愿意接受手术治疗的早期非小细胞肺癌患者； 孕妇、哺乳期妇女； 有明显心、肝、肾功能障碍及血液系统疾患者； 病例选择 排除标准： 有肽类药物或其它生物制品过敏史、过敏体质者及患有过敏性疾病者； 患有自身免疫性疾病者。 病例选择 剔除标准： 纳科思用药量、化疗方案及剂量与研究计划不符合者； 其它未按计划完成研究者； 病例选择 注： 所有退组及剔除病例均纳入ITT分析； 因不良反应中止治疗者除纳入ITT分析外，尚须纳入不良反应统计，不纳入PP分析。 研究方法 联合化疗方案： CAP、NP、EP、TP、GP。 按标准剂量及方法给药，同时加用纳科思 。 研究方法 纳科思使用方法： 用量：400万u/m2 用法：化疗第1-7天、第11-17天肌肉注 射，21天为一周期，连用2个周期 （可 间隔1周）。 研究方法 纳科思使用方法： 伴恶性胸腔积液者，化疗同时第1-7天及11-17天分别给予纳科思400万u/m2肌肉注射（若抽取胸腔积液，则胸腔内注射纳科思，停肌肉注射1次），连用2个周期 。 观察指标 症状、体征： 体温：每日测量，记录最高数值； 血压：每日测量，记录 ↑最高/ ↓最低数值； 感冒样症状：分无、轻度、中度、重度； 骨肌肉疼痛：参照主诉分级法判定； 观察指标 症状、体征： 注射局部疼痛：参照主诉分级法判定； 注射部位红肿硬结：以最大径线厘米数表示； 皮疹、出血； 过敏反应。 观察指标 实验室检查： 血常规：治疗前及治疗开始后每周一次； 尿常规、肝肾功能、心电图：每周期治疗前后各一次（第1周期治疗后即第2周期治疗前）； 血清球蛋白、抗核抗体、类风湿因子、补体3：治疗前及治疗结束时各一次。 观察指标 实验室检查： 注：部分专科医院无/缺免疫学检查项目，请在试验开始前及结束时与其它检查项目一并采集血样。 方法：取全血3ml离心得1.5ml血清，置冰箱冷冻保存，由我公司CRA统一送综合性医院检验。 观察指标 特殊检查： 胸部CT：治疗前及治疗结束后各一次；达CR、PR者，疗后4周复查一次； 肝脏B超：治疗前及治疗结束后各一次； 头颅CT、骨扫描：必要时治疗前及治疗结束各一次；疗前进行过上述检查、