第九章 甾体类化合物2.docVIP

第三节 甾体皂苷 一、概述 甾体皂苷（steroidal saponins）是一类由螺甾烷（spirostane）类化合物与糖结合而成的甾体苷类，其水溶液经振摇后多能产生大量肥皂水溶液样的泡沫，故称为甾体皂苷。 甾体皂苷类在植物中分布广泛，但在双子叶植物中较少，主要分布在单子叶植物中，大多存在于百合科、薯蓣科、石蒜科和龙舌兰科，菠萝科、棕榈科、茄科、玄参科、菝葜科、豆科、姜科、延龄草科等植物中也有存在。中药麦冬、薤白、重楼、百合、玉竹、知母、白毛藤等富含甾体皂苷。此外，由多种海洋生物和动物体内亦分离到一系列结构特殊的甾体皂苷。 由于甾体皂苷元是合成甾体避孕药和激素类药物的原料，国内外学者于20世纪60年代在寻找该类药物资源和改进工艺等方面做了大量工作。进入80年代后，随着分离技术、结构研究手段的飞速发展，促使极性较大、糖链较长的皂苷研究有了突破性进展。进入20世纪90年代，随着甾体皂苷化学的发展，许多新的生物活性物质逐渐被发现，特别是防治心脑血管疾病、抗肿瘤、降血糖和免疫调节等作用引起了国际上的广泛关注，一些新的皂苷类药物开始进入临床使用，并取得满意的结果。如从黄山药（Dioscorea panthaica）植物中提取的甾体皂苷制成的地奥心血康胶囊，对冠心病心绞痛发作疗效很好。心脑舒通为蒺藜（Tribulus terres tris）果实中提取的总皂苷制剂，临床用于心脑血管疾病的防治，具有扩冠、改善冠脉循环作用，对缓解心绞痛、改善心肌缺血有较好疗效。甾体皂苷还具有降血糖、降胆固醇、抗菌、杀灭钉螺及细胞毒等活性。如欧铃兰次皂苷有显著的抗霉菌作用，对细菌也有抑制作用；蜘蛛抱蛋皂苷具有较强的杀螺活性；由作为云南白药原料的重楼（Paris polyphylla）中分得两个有细胞毒活性的化合物，称皂苷Ⅰ和皂苷Ⅳ，对P388、L-1210、KB细胞均有抑制作用。还有研究表明，大蒜中的甾体皂苷是其降血脂和抗血栓作用的活性成分。 甾体皂苷具有的表面活性和溶血作用与三萜皂苷相似，但F环开裂的皂苷不具溶血性，也无抗菌活性。 二、甾体皂苷的结构与分类 甾体皂苷的结构特征 甾体皂苷由甾体 皂苷元与糖缩合而成。甾体皂苷元由27个 碳原子组成，其基本碳架是螺甾烷的衍生物。 （1）甾体皂苷元结构中含有六个环，除甾体母核A、B、C和D四个环外，E环和F环以螺缩酮（spiroketal）形式相连接，构成螺旋甾烷结构。 （2）一般A/B环有顺、反两种稠合方式，B/C和C/D环均为反式稠合。 （3）E环和F环中有C20、C22和C25三个手性碳原子。其中，20位上的甲基均处于E环的平面后，属于α型（20αE或20βF），故C20的绝对构型为S型。22位上的含氧侧链处于F环的后面，亦属α型（22αF），所以C22的绝对构型为R型。C25的绝对构型依其上的甲基取向的不同可能有两种构型，当25位上的甲基位于F环平面上处于直立键时，为β取向（25βF），其C25的绝对构型为S型，又称L型或neo型，为螺旋甾烷；当25位上的甲基位于F环平面下处于平伏键时，为α取向（25αF），所以其C25的绝对构型为R型，又称D型或iso型，为异螺旋甾烷。螺旋甾烷和异螺旋甾烷互为异构体，它们的衍生物常共存于植物体中，由于25R型较25S型稳定，因此，25S型易转化成为25R型。 （4）皂苷元分子中常多含有羟基，大多在C3位上连有羟基，且多为β取向。除C9和季碳外，其它位置上也可能有羟基取代，有β取向，也有α取向。一些甾体皂苷分子中还含有羰基和双键，羰基大多在C12位，是合成肾上腺皮质激素所需的结构条件；双键多在Δ5和Δ9（11）位，少数在Δ25（27）位。 （5）组成甾体皂苷的糖以D-葡萄糖、D-半乳糖、D-木糖、L-鼠李糖和L-阿拉伯糖较 为常见，此外，也可见到夫糖和加拿大麻糖。在海星皂苷中还可见到6-去氧葡萄糖和6-去氧半乳糖。糖基多与苷元的C3-OH成苷，也有在其它位如C1、C26位置上成苷。寡糖链可能为直链或分枝链。皂苷元与糖可能形成单糖链皂苷或双糖链皂苷。 （6）甾体皂苷分子结构中不含羧基，呈中性，故又称中性皂苷。 2．甾体皂苷的结构类型 按螺甾烷结构中C25的构型和F环的环合状态，将其分为四种类型。 （1）螺甾烷醇（spirostanol）型 由螺甾烷衍生的皂苷为螺甾烷醇型皂苷。如从中药知母（Anemarrhena asphodeloides）中分得的知母皂苷A-Ⅲ（timosaponin A-Ⅲ），其皂苷元是菝葜皂苷元（sarsasapogenin），化学名为5β,20βF,22αF,25βF螺旋甾-3β-醇，简称螺旋甾-3β-醇。 螺甾烷醇 异螺甾烷醇