清洁验证的风险评估报告精要.pdfVIP

风险评估项目名称 清洁验证风险评估报告 风险评估组组长 参 加 人 起草人/ 日期 审核人/ 日期 批准人/ 日期 ．质量风险评估的目的 2010 版 GMP 第七章“确认与验证”的第一百四十三条规定：“清洁方法应经 过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑 设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收 率、残留物的性质和限 、残留物检验方法的灵敏度等因素。” 本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司新车间的清洁验证， 通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应CAPA 措施，以确保 经过清洁验证证明的清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染与交叉污染。 二 .范围 评估包括生产系统需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关 键设施、环境控制和人员操作。据此，范围主要是： • 生产系统需要清洁的所有工艺设备及管道。 • 物料：包括活性成分、中间体、试剂、辅料、清洁剂等。 • 清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制：其它辅助设备、公用 工程系统（如空调、制水、压缩空气、纯蒸汽系统）等。 •该岗位操作人员的规范操作及培训。 三 .评估方法 进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA 技术（ 效模 1 式与影响分析），其中FMEA 技术包括以下几点。 • 风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。 • 风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程 、可能 性及可探测性上。 • 判定标准：根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重 程 、发生的可能性和可探测性的评定等级均分为十级。 严重程 的评定等级表 （S ） 严重程度（S）的评定等级表 等级 严重程 1 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但对产品质量影响不明显， 可以忽略。 2 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能导致成品的一般缺 陷，对产品质量影响不太明显。 3 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能使产品质量受到一 定影响，导致患者由于成品质量缺陷或药品不良反应以及副作用而感到不 满意。 4 由于清洁不彻底导致发生污染及交叉污染，影响药品质量问题而使患者处 于一定危害之中。 5 由于清洁不彻底导致发生严重污染及交叉污染，影响药品质量问题而使患 者健康有很大损害，甚至可能导致死亡。 发生的可能性的评定等级表 （P） 发生的可能性的评定等级表（P） 等级 发生的可能性 1 发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败。 2 很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败。 3 偶 发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为 误。 4 极易发生，如：复杂手工操作中的人为 误。 5 肯定会发生，如：复杂手工操作中的未经培训人员的人为 误。 可探测性的评定等级表 （D） 可探测性的评定等级表（D） 等级 发生的可能性 1 潜在的缺陷在抵达下一个过程前肯定可以被发现或被防止 2 潜在缺陷在抵达下一个过程前可能由过程控制发现或防止 3 潜在缺陷在抵达下一个过程前不大可能由过程控制发现或防止 4 潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性非常小 5 目前的控制方法无法检测不出潜在的缺陷 2 RPN 是事件发生的可能性、严重程 和可探测性三者乘积，用来衡量可能的 工艺缺陷，以便采取可能的预防措施. RPN = Severity(严重程 )×Possibility