盐酸特比萘芬生物黏附性成膜凝胶的制备及其体外评价-《中国药科大学.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１５，４６（６）：６７１－６７６ ６７１ 盐酸特比萘芬生物黏附性成膜凝胶的制备及其体外评价 １ １ １ １ ２ ２ 倪　睿 ，马晋隆 ，孙有丽 ，黄乐乐 ，屠永锐 ，范新华 １ ２ （药物制剂国家工程研究中心，上海２００４３７；常州四药制药有限公司，常州２１３００４） 摘　要　以盐酸特比萘芬为模型药物，制备一种生物黏附性成膜凝胶，测定其理化性质。其黏度为（１３２９９±５１）ｍＰａ·ｓ， ２ ｐＨ为３５０±０５０，凝胶剪切黏度为（１９６±４）ｇ／ｃｍ；膜固体剩余率为（５０７４±２８１）％，膜拉伸强度为（１１７±０２１）ＭＰａ， 膜断裂伸长率为（２１４２±３２４）％。采用《中华人民共和国药典》（２０１０年版）桨碟法测定其体外释放度，并绘制释放曲线， 结果表明，药物在体外能够维持１０ｈ的平稳释放；以小香猪皮为透皮屏障，采用改良的Ｆｒａｎｚ扩散池法进行体外透皮释放 研究，结果表明，药物不透过皮肤，局部用药安全，其中（９３０５±５６６）％的药物滞留于皮肤表面，（１１５±０８５）％进入皮肤 内，有利于浅表性皮肤真菌感染的治疗。 关键词　盐酸特比萘芬；生物黏附性；成膜凝胶；体外释放；透皮释放 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１５）０６－０６７１－０６ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｎｅｗｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｂｉｏａｄｈｅ ｓｉｖｅｆｉｌｍｆｏｒｍｉｎｇｇｅｌ １ １ １ １ ２ ２ ＮＩＲｕｉ牞ＭＡＪｉｎｌｏｎｇ 牞ＳＵＮＹｏｕｌｉ牞ＨＵＡＮＧＬｅｌｅ牞ＴＵＹｏｎｇｒｕｉ牞ＦＡＮＸｉｎｈｕａ １ ２ ＮａｔｉｏｎａｌＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ牞Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３７牷ＣｈａｎｇｚｈｏｕＳｉｙａｏＰｈａｒｍ牞Ｃｈａｎｇｚｈｏｕ２１３００４牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅａｉｍｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｃｏｎｄｕｃｔｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆａｎｅｗ ｔｙｐｅｏｆｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｂｉｏａｄｈｅｓｉｖｅｆｉｌｍｆｏｒｍｉｎｇｇｅｌ．Ｔｈｅｖｉｓｃｏｓｉｔｙｏｆｔｈｅｇｅｌｏｆ牗１３２９９±５１牘ｍＰａ爛ｓ牞 ｐＨｏｆ３．５０±０．５０牞ａｎｄｔｈｅｓｈｅａｒｉｎｇｖｉｓｃｏｓｉｔｙｏｆ牗１９６±４牘ｇ／ｃｍ２ｗａｓｆｏｕｎｄ．Ｔｈｉｓｎｅｗｇｅｌｔｕｒｎｅｄｏｕｔｔｏｂｅａ ｌａｙｅｒｏｆｓｏｌｉｄｆｉｌｍｏｎｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｔｅｉｎａｖｅｒｙｓｈｏｒｔｔｉｍｅ．Ｔｈｅｒｅｍａｉｎｉｎｇｓｏｌｉｄｒａｔｉｏｏｆｔｈｅｒｅｓｕｌｔｉｎｇｆｉｌｍｗａｓ ｅｓｔｉｍａｔｅｄｔｏｂｅ牗５０．７４±２．８１牘％牷ｔｈｅｔｅｎｓｉｌｅｓｔｒｅｎｇｔｈｗａｓ牗１．１７±０．２１牘ＭＰａ牷ａｎｄｔｈｅｂｒｅａｋｉｎｇｅｌｏｎｇａｔｉｏｎｗａｓ 牗２１．４２±３２４牘％．Ｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｆｒｏｍｔｈｅｆｉｌｍｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏｔｈｅｐａｄｄｌｅｏｖｅｒｄｉｓｋｍｅｔｈｏｄｉｎＣｈＰ２０１０．Ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｒｅｌｅ