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药物代谢动力学Pharmacokinetics 第一节 药物的体内过程 二、药物的体内过程 （一）吸收（absorption） 1．消化道给药 2．消化道外给药 （二）分布（distribution） 1．血浆蛋白结合率 2．局部组织器官的血流量 3．细胞膜屏障 4．体液PH 5．药物与组织的亲和力 （三）生物转化（biotransformation） 1．药物转化的意义 2．生物转化的步骤与类型 3．生物转化系统 （四）排泄（excretion） 1．肾脏 2．胆道 3．其它途径排泄 （一）吸收（absorption） 吸收：指药物从用药部位进入血液循环的过程。除经静脉给药直接入血的药物外，其他血管外给药途径都需要吸收。 常用给药途径吸收快慢顺序依次为：气雾吸入腹腔注射舌下含服肌内注射皮下注射口服给药 直肠给药皮肤贴剂。 临床上起效最快的是静脉注射，常用于急救；最简便、安全和常用的是口服给药，常用于门诊患者。 （二）分布（Distribution） （二）分布（Distribution） 影响分布的因素： 1、血浆蛋白结合率 2、局部组织器官血流量 3、细胞膜屏障 4、体液pH与药物的理化性质 5、药物与组织的亲和力 （三）生物转化/代谢（Biotransformation/Metabolization） 药动学资料分析的目标是确定药物的吸收、分布和消除等药动学参数，并应用于给药方法和血药浓度的调控。 用药动学模型能实现给药后药物的吸收、分布和消除的数学定量描述，使应用不同剂量以及由于机体的生理和病理改变所引起的药动学变化能够数量化地预测。 在药动学模型中房室模型是研究、应用较早和常用的模型。 器官浓集：Vd超过机体容积多倍时提示在某些组织器官高浓度积聚。 排泄快慢：Vd小的药物血浆蛋白结合率高，体内存留时间短，容易被血流带到肾脏而排泄，反之则排泄慢。 五、一级速率消除与多次用药 为保持或巩固疗效，临床常需反复多次较长期用药。此时体内药量或血药浓度将出现波动式上升，每次用药间隔中出现从峰值向谷值的变化。 若体内药量不超过一级消除动力学范围，随着用药次数增多，血药浓度逐渐升高，但最终将稳定在一定范围内波动，即进入稳态浓度（ Css ）。指导合理的多次用药方案的制定和调整，使稳态血药浓度波动在治疗浓度范围内，是药动学研究的主要的任务。 稳态时血药浓度 When the Dosing intervalτis one half-life，the formulas of （Cn）max and（Cn）min as following： （Cn）max=2C0（1-e-n0.693） （Cn）min=C0（1-e-n0.693） 四、药动学参数及其意义 （一）表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd） Vd 表示假设体内药物按血药浓度均匀分布所需要的容积。单位常用L/kg，也有用L。药物在体内分布可达动态平衡，但并非均匀一致，因此Vd仅是一理论容积，是为了用血药浓度计算体内药量而引入的比例常数，并不代表真实的解剖或生理空间。Vd=D0/co（D0用药量，C0初始血药浓度） 用于估算给药量D0：如已知某药有效浓度为15mg/L,Vd是20L，则口服15×20=300mg即可达到有效浓度 用于评估药物在体内的分布特点： 70kg体重正常人体液容积分别为血浆+ 细胞间液+ 细胞内液=总计 4L+ 10L+ 28L= 42L 若Vd=3-5L、若Vd=10-20L 若Vd=40L 、若Vd=100-200L Vd的意义 Vd的意义 是肝肾等的药物清除率的总和，即单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净，单位为：L·h-1，如按体重计算单位为L·kg·h-1。 从实验的曲线图和计算中，消除速率常数Ke和 Vd已知，，因此很容易得出： (8) 即 (9) 肝功能和肾功能分别影响脂溶、水溶性药的清除率 （二）血浆清除率 (Plasma clearance，CL) （三）半衰期(half-life ，t1/2) t1/2