急性肾衰和药物的影响-陈文亮.ppt

1. 复制兔急性中毒性肾功能衰竭模型。 2. 肾功能指标检测及肾脏形态学 3. 观察药物对急性肾衰的治疗效果 HgCl2主要损伤肾脏的肾小管细胞 ①少尿或无尿； ②尿中有管型、白细胞、蛋白质及红细胞等； ③氮质血症：血、尿中肌酐等升高； 造模，提前24hr，给兔皮下注射0.3-0.4% HgCL2 1ml/kg，造成ARF模型。 实验步骤 尿常规检查 尿蛋白测定：少量尿液滴于玻片上+4%磺柳酸，以混浊度判断尿蛋白含量①“-”：不混浊②“+”：轻度白色③“++”：稀薄乳样④“+++”：乳浊或出现少量絮片⑤“++++”：出现絮状混浊 实验性治疗对尿量的影响 (1) 记录5min尿量。 (2) 快速iv注射 NS 20ml，记录5min尿量。 (3) iv多巴胺20μg/Kg，记录5min尿量。 (4) iv速尿5mg/kg，记录5min尿量。 肾形态学观察 耳静脉注射10ml空气处死家兔，取出肾脏称重，计算肾/体重比。 观察肾脏外形，色泽。 纵向剖开，观察皮髓质条纹，色泽。 膀胱插管注意事项 腹部切口位置：耻骨联合上正中，长4cm 找到输尿管，在其下方穿线结扎膀胱口 汞离子易与巯基结合，使与含巯基的酶失去活性，还与氨基、羧基、磷酰基结合而影响功能基团的活性，最终导致细胞变性和坏死。汞对肾脏损害，以肾近曲小管上皮细胞为主。 急性汞中毒多用二巯基丙醇磺酸钠(DMPS)肌内注射，每日1～2次或二巯基丁二酸钠(DMS)静脉注射，每日一次,可持续5～7日，视病情而定。但若患者出现急性肾功能衰竭，则驱汞应暂缓，而以肾衰抢救为主；或在血液透析配合下作小剂量驱汞治疗。 * * 急性肾功能不全 及药物的影响 主讲：陈文亮 药理学教研室 P144 【实验目的】 通过皮下注射氯化汞(HgCl2),制作急性汞中毒致肾功能不全模型 观测肾功能不全时表现：家兔一般状态、尿常规、评价肾功能的指标(血、尿肌酐)、肾形态 通过药物对尿量的影响，观察药物对该模型的治疗效果，分析其可能作用机制 【实验原理】 急性肾功能衰竭是指各种原因在短期内引起肾脏泌尿功能急剧降低的病理过程，临床表现有少尿、氮质血症、高钾血症和代谢性酸中毒。 毒性机制：①酶抑制作用，特别是巯基有高度亲和力；②激活Ca2+介导反应，氧自由基大量生成；③免疫致病性，可引起免疫性肾小球损伤 ? 血浆尿素氮(blood urea nitrogen，BUN) 肾功能检测常用指标: 内生肌酐清除率(creatinine clearance rate , CCr) = 尿肌酐浓度×每分钟尿量 血肌酐浓度 ? ? 血浆肌酐(serum creatinine, SCr) CCr 【实验方法和步骤】 处死家兔, 取一肾观察大体 家兔称重、麻醉、固定 分离左颈总动脉、穿两线、远心结扎、近心A夹闭 插管(结扎)、松A夹、放血2ml至试管1、近心结扎 暴露膀胱,注射器吸2ml尿液至试管3 膀胱插管(先充满NS) 尿常规: ①WBC,管型 ②蛋白-4%磺柳酸 不充盈肝素 血液静置,3000r/min离心5min,上清至试管2 耳缘iV.NS,速尿,DA,20%G 尿量观察( 5min内) 肌酐测定 血清100?l + 比色液2ml 尿液镜检：细胞/管型 血肌酐 尿蛋白 尿管型 利尿治疗 肾形态 急性肾功能衰竭各项指标的变化 正常 ARF 膀胱切口：血管最少处，膀胱插管内充满生理盐水 注意事项 保护耳缘静脉，需多次注射 肌酐测定时，显色后要及时比色 实验分析 肾小管阻塞及原尿反流示意图