3＇-（叔丁基二甲基硅氧）-苯并噁嗪利福霉素的合成.pdfVIP

第 22卷第 1I期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．22，No．11 2010年 11月 ChemicalResearchandApplication Nov．，2010 文章编号 ：1004—1656(2010)11—1476-03 3一(叔丁基二 甲基硅氧)一苯并嗯嗪利福霉素的合成 蒋晓磊 ，王欣瑜 ，崔玉彬 ，夏小冬 ，罗忠枚 ，马 超 ，曹胜华 卜 (1．中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所，四川 成都 610052； 2．宁夏医科大学附属医院药剂科，宁夏 银川 750004) 关键词 ：3一(叔丁基二 甲基硅氧)一苯并嗯嗪利福霉素；间苯二酚：2-氨基．3．叔丁基二 甲基硅氧苯酚 中图分类号：R914．5 文献标识码 ：A Synthesisof3’-(tert-butyldimethylsilyloxy)·benzoxazinorifamycin JIANGXiao—lei，WANGXin-yu ，CUIYu．bin ，XIAXiao—dong ，LUOZhong—mei，MAChao’CAO Sheng—hua’’ ， (1．SichuanIndustrialInstituteofAntibiotics，ChinaNationalPharmaceuticalGroupCorporation，Chengdu610052。China； 2．AffiliatedHospitalofNingxiaMedicalUniversityPharmacyDivision，Yinchuan750004，China) Abstract：3’一(tert-buty1dimethylsilyloxy)一benzoxazinorifamyein，an importantintermediateforpreparingbenzoxazinorifamyein derivatives，wassynthesizedbynitration，reduction，introducingprotectivegroupandeyclizationbasde onrelatde literature．The ehemic~ structureoftargetcompoundwasidentifiedLyMSandH—NMR．The totalyieldwasupto59．2％ ．andthepurityWaq．, 99．6％fHPLC)． Keywords：3’一(tert—butyldimethylsilyloxy)一benzoxazinorifamyein；m·dihydroxybenzene；2-amino-3-(tert·butyldimethylsilyloxy)phenol 众所周知，结核病是一种常见的、多发的、古老而 的重要方向。 现代的慢性传染病 ，系世界三大传染病之一，严重危 苯并嗯嗪利福霉素衍生物可由3一(叔丁基二 害人类的健康。利福霉素类抗生素，诸如利福平、利 甲基硅氧)-苯并嗯嗪利福霉素 (化合物 I)与不同 福喷丁及利福布汀等抗结核药物，在防痨抗痨中发挥 的侧链进行缩合，从而得到一系列不同化学结构 着极为重要作用，但在结核病的治疗过程中却逐渐出 的苯并嗯嗪利福霉素类新衍生物，所以化合物 I 现耐药性及交叉耐药性，特别是 HIV与鸟分枝杆菌 的合成对于研发苯并嗯嗪利福霉素衍生物至关重 复合菌株感染更是严重威胁着结核病患者的生命，这 要。 目前国内外合成化合物 l是 以2．氨基间苯二 些郝是亟待解决的世界性难题。研究表明，苯并嗯嗪 酚盐酸盐为起始原料，通过引入保护基，环合得到 利福霉素 (Benzoxazinorifamyci