4-甲基和4-三氟甲基烟酸的合成工艺研究.pdfVIP

第28卷第 3期 化 学 研 究 与 应 用 V01．28．No．3 2016年 3月 ChemicalResearchandApplication Mar．．2016 文章编号：1004—1656(2016)034)404-04 4一甲基和4一三氟 甲基烟酸的合成工艺研究 王雪丁，杨维清，邹 浩，蒋兴军，余 婷，马梦林 (西华大学理学院，四川 成都 610039) 摘要：以乙酰乙酸乙酯和三氟乙酰乙酸乙酯与氰基乙酰胺为原料 ，经环化、氯化 、水解、催化氢解脱卤得 目标产 物4一甲基烟酸和4一三氟甲基烟酸，中间体及 目标产物结构由IR，MS和 H．NMR表征。 关键词：乙酰乙酸 乙酯 ；三氟乙酰乙酸乙酯 ；4一甲基烟酸；4-三氟甲基烟酸；合成 中图分类号：0626．32 文献标志码：A — Studyonthesynthesisof4-methylnicotinic acidand4一(trifluoromethy1)nicotinicacid WANGXue-ding，YANGWei-qin，ZOUHao，JIANGXing-jun，YUTing，MAMeng-lin (SchoolofScience，XihuaUniversity，Chengdu610039，China) Abstract：4M·ethylnicotinicacidand4一(trifluoromethy1)nicotinicacidweresynthesizedfromethyl3-oxobutanoateandethyl4，4，4一 trifluoro一3一oxobutanoatewith2-cyanoaeetamidebycyclization，chlorination，hydrolysisandthencatalytichydogennation．Thestrue— turesoftargetcompoundswerecharacterizedbyIR，MSand H．NMR． Keywords：ethyl3-oxobutanoate；ethyl4，4，4-trifluoro3·-oxobutanoate；4-methylnicotinic；4一(trifluoromethy1)nicotinic；synthesis 4一取代烟酸及其盐具有独特的生物活性，是一 丁烯一2一酮和3．甲氧基丙烯酸甲酯为原料，在 Ⅳ一甲 类重要的农业化学品和医药用 品前体物质 ¨4。。 基吡咯烷酮、甲醇钠存在的四氢呋喃溶剂中环化 文献报道的4一取代烟酸的合成方法主要有三种： 合反应，得到4-取代烟酸 J。此方法虽然步骤少 ， 其一，以4一取代 甲基吡啶为原料与LDA和CO，反 但原料 3一甲氧基丙烯酸 甲酯价格昂贵，且反应使 应得到4一取代烟酸 j。该方法因使用了CO、丁 用大量的甲醇钠。 基锂等，导致反应条件苛刻，无法实现工业生产。 本文设计了以乙酰乙酸乙酯和三氟乙酰乙酸 其二，以取代乙酰氯、乙烯基乙醚和 3，3。二甲氧基 乙酯与氰基乙酰胺为原料经环化、氯化、水解、催 丙酸甲酯为原料合成4一取代烟酸，此路线使用氢 化氢解脱 卤得4一甲基烟酸和4．三氟 甲基烟酸，合 化钠，并要求反应温度控制在一50℃，条件苛刻不易 成路线如图1。 实现，无法工业化 剖。其三，以4氨基．1．取代一3一 收稿 日期：2015-09—16；修回日期：2015-11-20 基金项 目：四川省教育厅青年基金项 目(1：0210501)资助；西华大学研究生创新基金项 目(ycjj2015049)资助 联系人介绍：马梦林(1975一)，男，教授，主要从事高选择性有机合成。E-rflail：mmlchem@163．tom 第3期