4种氮杂双环化合物的合成方法改进.pdfVIP

第29卷 第4期 应 用 化 学 Vo1．29Iss．4 2012年4月 CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRY Apr．2012 4种氮杂双环化合物的合成方法改进 ． 王 玉 陆 明 (南京理工大学化工学院 南京210094) N 摘 要 以邻苯二胺及2，3-二氨基吡啶为原料，与羰基化合物反应制备苯并吡嗪、吡啶并吡嗪、苯并咪唑和 吡啶并咪唑4种氮杂双环化合物，探讨了溶剂、温度、时间和pH值等实验条件对反应的影响。在合成吡啶并 吡嗪时，采用正丙醇为溶剂，用甲醇钠调节pH=9，回流反应 1h，将收率从35．7％提高至89．4％；在合成苯并 吡嗪时，用水作溶剂，用亚硫酸钠调节pH=9，60oC反应40rain，产物纯化采用低温静置代替减压蒸馏，收率 可提高至98．3％；尝试不同方法合成苯并咪唑和吡啶并咪唑，确定最优合成条件分别为：邻苯二胺在88％的 甲酸溶液中回流2h，苯并咪唑收率为92％；2，3-二氨基吡啶在原甲酸三已酯中回流3h，加浓盐酸继续回流 1h，吡啶并咪唑收率为84．2％。 关键词 氮杂双环化合物，合成 ，缩合反应 中图分类号：0626 文献标识码 ：A 文章编号：1000-0518(2012)04-0397-05 DOI：10．3724／SP．J．1095．2012．00244 氮杂环化合物是一类具有生理和药物活性的物质，喹喔啉及其衍生物更是医药、农药及染料的重要 中间体 ¨ 。通过缩合反应制备氮杂环是有机合成中重要反应类型之一，且胺类与醛缩合生成氮杂环的 反应尤其重要，例如缩合产物喹啉是一种医药原料，而喹喔啉可以发生硝化、氯代等反应来制备含有喹 喔啉结构的化合物 。因此，研究缩合反应制备氮杂环化合物具有实际意义。 本文对苯并吡嗪、吡啶并吡嗪、苯并咪唑和吡啶并咪唑的合成方法进行了改进和优化。通过邻苯二 胺、2，3一二氨基吡啶与乙二醛缩合制备了苯并吡嗪 刮及吡啶并吡嗪 j，使用一定比例的乙二醛的饱和 亚硫酸氢钠溶液代替价格昂贵的乙二醛亚硫酸氢钠进 口试剂，产品纯度和收率与用进 口试剂法相当；另 外，将二者的合成由中性介质改为酸或碱性，收率有不同程度提高；关于苯并吡嗪的合成，改变文献中采 用柱色谱 或减压蒸馏 纯化法，本文利用其熔点低的性质，只需低温静置即可分离。关于苯并咪唑或 吡啶并咪唑的合成有文献报道分别以邻苯二胺或2，3一二氨基吡啶与甲酸 别或原甲酸三乙酯[10-131回流 缩合反应法。本文发现，邻苯二胺与甲酸缩合可以达到较好的效果，而2，3．二氨基吡啶与原甲酸三已酯 反应效果更好，合成路线如Scheme1所示。 H H 2NaHSO Scheme1 Syntheticroutestowaredtargetproducts 2011-06-09收稿 ，2011．10．11修回 国家 自然科学基金委员会和中国工程物理研究院联合基金资助项 目 通讯联系人 ：陆明，教授；Tel：0258·4315514；Fax：025~4315030；E—mail：luming@mail．njust．edu．ca；研究方向：有机中间体合成与含 能材料制备 398 应 用 化 学 第29卷 1 实验部分 1．1 仪器和试剂 Bruker500MH型核磁共振光谱仪(德国Bruker公司)；FinniganTsqQuantumUltraAm型液质联用 仪 (美国Thermo公司)；PromineneceUFLC型高压液相色谱仪(日本 S