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肝脏纤维化的可逆性
162 海军总医院学报 2005 年 9 月第 18 卷第 3 期
肝脏纤维化的可逆性
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金 博 ,程留芳
( 1 海军总医院消化内科 ,北京 100037 ;2 解放军总医院消化内科 ,北京 100853)
摘要 :肝纤维化和肝硬变是当前肝病研究的重点 。近年来研究的结果表明肝纤维化是一种可逆性的改
变 ,而肝硬变的逆转往往是不完全的。肝纤维化的逆转与肝内基质金属蛋白酶的活性有密切关系 。近年来肝
病学者通过各种方法试图增加肝内基质金属蛋白酶的活性 ,并取得了一定的进展 。
关键词 :肝脏纤维化 ;可逆性 ; 基质金属蛋白酶
中图分类号 :R575 文献标识码 :A 文章编号 (2005) 030 16204
肝纤维化和肝硬变是多种慢性肝病发展的共同 酶的细胞来源 尚不明确 , 可能来源于星型细胞和
结果 ,也是一个世界性的治疗难题 。到目前为止 ,晚 Kupff er 细胞等[4 ,5 ] 。研究表明 ,在晚期肝纤维化时
期肝硬变治疗惟一有效的方法是肝脏移植 。但由于 肝内的间质胶原酶活性明显降低 ,从而使过多合成
[ 6 ]
供肝的缺乏和手术费及终身接受抗排异药物治疗的 的胶原不能被有效降解而沉积于肝内 ;而抑制胶
(
费用 ,使得肝移植不能得以普遍开展 。因此 ,近年来 原酶活性的金属蛋白酶组织抑制物 ti ssue inhibitor
进行了大量的抗纤维化治疗的研究 ,但 由于肝纤维 of met allop rot eina se , T IM P) 1 、T IM P2 在纤维化
化并没有明显的临床表现 ,一旦出现临床症状 ,大多 肝内的表达明显增加[7 ] 。进一步的研究表明 ,在肝
为晚期肝硬变 。所以,肝纤维化和肝硬变能否逆转 纤维化时 MM P1 、MM P13 的 mRN A 表达无明显
是抗肝纤维化治疗首先要解决的问题[ 1 ] 。 改变 , 甚至增加 , 而肝 内 TIM P/ MM P 比值增大 ,
MM P 酶原的转换增加 ,MM P 的活性降低 ,使得肝
1 肝纤维化与基质金属蛋白酶 纤维化过程 中细胞外基质 降解减少而沉积于肝
[ 8~10 ]
肝纤维化的形成实质上是肝脏的创伤愈合反应 内 。另外 ,MM P 是以无活性的酶原的形式释
的结果 。传统的观点认为肝纤维化一旦出现是不可 放的 ,需要在细胞外经酶切去掉其 N末端的抑制肽
逆的。但正如身体其他部位的组织愈合过程一样 , 才能成为活性的 MM P[ 11 ] 。前 MM P1 的激活需要
这是一个动态的双向过程 ,而且瘢痕组织也不会无 纤维蛋白酶的作用[ 12 ] ,而激活的肝脏星型细胞可通
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