叶酸接枝聚乙二醇化壳聚糖衍生物的合成.pdfVIP

第22卷第2期 化 学 研 究 与应 用 Vo1．22，No．2 2010年 2月 ChemicalResearchandApplication Feb．，2010 文章编号：1004．1656(2010)02-0182-04 叶酸接枝聚乙二醇化壳聚糖衍生物的合成 陶 凤，席隆一，邓胜伟，余园园，李 瑛 (四川大学化学学院，四川 成都 610064) 摘要：本文通过邻苯二甲酸酐保护壳聚糖的2-NH：，在壳聚糖的6-OH上引入聚乙二醇单甲醚。再经脱保护基 团、2．NH：挂接叶酸，合成了叶酸接枝的聚乙二醇化壳聚糖。目标物用FT—IR，HNMR，uVV·is进行了表征。 关键词：壳聚糖 ；叶酸；聚乙二醇单甲醚 ；合成 中图分类号：0636．1 文献标识码：A Synthesisof0-PEG--N-folate-chitosanderivatives TAOFeng，XILong—yi，DENG Sheng—wei，YU Yuan—yuan，LIYing ‘ (CollegeofChemistry，SichuanUniversity，Chengdu610064，China) Abstract：mPEG andoflicacidweregraftedintochitosan forpotential genecarrierofrtumorcells．N-phthaloylchitosanWaS preparedofrprotectedaminorgoupsofchitosan，thenN-phthaloylehitosanWaS reactedwithMPEG iodideandremovde N-phthaloyl groupsubsequently．Finally，theoflicacidWaS rgaftedtotheaminorgoupofchitosanandO—mPEG-N-folate—chitosanderivativeWaS prepared．The structuresofchitosan nad itsderivativeswerecharacterizedand confirmedby H NMR．Fr—IR andUVV·is spectroscopy．O—mPEG—N f·olate·ehitosanmaybeusedaspotentialgenecarrierofrtumorcells． Keywords：chitosan；folicacid；monomethoxypoly(ethyleneglyco1)；synthesis 基因治疗是一种新兴的治疗疾病的手段，通 品等方面 J。叶酸 (FA)能特异性地和人体中各 过修复和替换细胞内不 良基因片段来治疗各种疾 种肿瘤细胞表面超量表达的叶酸受体结合，被细 病，具有其它治疗手段无法比拟的优势…，但是 目 胞内吞。Mansouri和Lee等人已证实叶酸接枝的 前缺乏安全有效的基因载体，从而限制了它在临 壳聚糖比没有接枝的壳聚糖的转染效率有着明显 床上的应用。壳聚糖(chitosan，CS)是一种天然的 的提高 』。为增加壳聚糖的水溶性和靶向性，本 阳离子聚合物，无毒，具有 良好的生物相容性和生 文设计将聚乙二醇单甲醚引入壳聚糖的6-OH，在 物降解性L2j，已成为非病毒基因载体的研究热点 壳聚糖的2-NH：上引入叶酸，合成了叶酸接枝的聚 之一。然而壳聚糖的溶解性差、没有靶向性等缺 乙二醇化壳聚糖，以期作为潜在的肿瘤靶向性基 点限制了壳聚糖在基因载体方面的应用。聚乙二 因载体。 醇(PEG)是一种两亲性物质，在水中和有机溶剂 0一聚乙二醇单甲醚．Ⅳ-叶酸壳聚糖 (mPEG．O- 中均有 良好的溶解性，无毒，具有 良