司他夫定的热分解机理及动力学.pdfVIP

第 28卷 第6期 应 用 化 学 Vo1．28Iss．6 2011年 6月 CHINESEJOURNALOFAPPLIED CHEMISTRY June2011 司他夫定的热分解机理及动力学 王学杰 游金宗 (浙江外国语学院理工学院 杭州 310012) 摘 要 采用TG—DTG—DSC测定司他夫定(STVD)在 N：气和空气气氛中的热分解过程及其在热分解过程中 不同阶段残留物的红外光谱，运用量子化学GAMESS软件计算 STVD分子的键级，探讨了STVD的热分解机 理。采用Ozawa方法计算STVD各阶段热分解反应动力学参数 ，采用Dakin方程推算了不同使用温度下STVD 的预期寿命。结果表明，STVD的热分解过程是一个三阶段过程，起始热分解步骤是联接胸腺嘧啶环与五元 环的c—N键的断裂。在 N：气中，第一阶段热分解温度范 围为 139～173℃，失重 21．2％，反应活化能 E。=168．9kJ／mol，指前因子A：2．884×10 rain～；第二阶段热分解温度范围为 173～313℃，失重 56．2％， E=96．4kJ／otol，A=2．884×10min～；第三阶段分解速率缓慢，至880℃仍有 10．9％残重。在空气中，第一 阶段热分解温度范围为 139～166oC，失重 19．1％，E ：168．1kJ／mol，A=2．188×10 min～；第二阶段热分解 温度范围为 166～314℃，失重53．9％，E=154．9kJ／mol，A=8．913×10”min～；第三阶段热分解温度范围 314—550oC，失重 27％，E =116．9~／mol，A=3．548×10rain～。STVD在常温下具有较好的热稳定性。 关键词 司他夫定(STVD)，量子化学，热分析，机理；热重法，差示扫描量热法 中图分类号：0643．1 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2011)06-0709-．07 DOI：10．3724／SP．J．1095．2011．00453 近年来，热分析在医药领域应用越来越广泛，如药物纯度测定、药品组成及原料分析、熔点测定、晶 型研究、药品热稳定性、有效期的评价及热分解动力学研究、天然药物的真伪鉴别、药品加工工艺条件的 确定等。热分析技术具有样品用量少、方法灵敏、快速，在较短的时间内可获得需要复杂技术或长期研 究才能得到的各种信息，已成为当前研究的热点之一}】。 司他夫定(stavudine，以下简称 STVD)，化学名 3一脱氧_2，3一双脱氢胸苷，是继齐多夫定、去羟基苷 及扎西他滨后第4个被美国食品药品管理局(FDA)批准上市的用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染 的药物，是一种新型的核苷类抗病毒药，可通过与天然底物三磷酸脱氧胸苷竞争而抑制HIV逆转录酶 的活性及抑制DNA的延伸从而抑制HIV病毒在人体细胞内的复制{5-8]。 研究STVD的稳定性对其生产、加工和贮存有重要意义。对 STVD的水解稳定性 已有一些研 究 。，但对STVD的热稳定性研究还未见报道。本文采用热重法(TG)和差示扫描量热法(DSC)研究 STVD在N 气气氛和空气气氛中的热分解过程，测定STVD及其在热分解过程中不同阶段残留物的红 外光谱 ，应用量子化学GAMESS软件计算 STVD分子的键级，推断了STVD的热分解机理，根据不同升 温速率下的热重曲线数据计算 STVD在各阶段热分解反应的动力学表观活化能(E。)和指前因子 (A)， 推测STVD在不同温度下的预期寿命，以期为药物的正确合理使用提供参考。 1 实验部分 1．1 试剂和仪器 STVD由杭州科本药业有限公司提供。分子结构式见Scheme1。 SDT—Q600型同步热分析仪 (美国TA公司)，样品皿为氧化铝陶瓷坩埚。FI／IR-460型红外光谱仪 (日本 Jasco公司)，KBr压片法。 2010-08-05收稿 ，2010—10—15修 回 ， 浙江省高校重大科技攻关项 目(ZD2009010) 通讯联系人：王学杰 ，教授 ；Tel：0571-8821