甲基多巴透过POPC磷脂双层膜过程的分子动力学模拟.pdfVIP

物理化学学~(WuliHuaxueXuebao1 October Acta ．一Chim．Sin．2014，30(10)，1947—1956 1947 [Article] doi：10．3866／PKU．WHXB201408271 www．whxb．pku．edu．CI1 甲基多巴透过POPC磷脂双层膜过程的分子动力学模拟 卞富永 。 张继伟 ’ 王 丹 ’ 徐四川 (云南大学化学科学与工程学院，自然资源药物化学教育部重点实验室，昆明650091； 楚雄医药高等专科学校，云南楚雄675005) 摘要： 采用分子动力学模拟研宄甲基多巴分子透过磷脂双层膜的动力学机制．研究所采用的磷脂双层膜是一 种卵磷脂脂质分子双层膜，即1．棕榈酰．2．油酰．卵磷)~(POPC))72层膜，分子动力学模拟基于Gromacs程序．通 过分子动力学模拟获得 甲基多巴透过POPC双层膜的自由能垒是99．9kJ·mol。(310K)，显示 甲基多巴分子可 以透过细胞生物膜．模拟获得 甲基多巴在POPC双层膜中间层扩散运动的自由能垒是 16．9—27_7kJ·mol (310K)，证明甲基多巴分子在细胞膜中间层容易扩散．研究工作加深了对甲基多巴治疗高血压病机制的理解， 促进研发治疗高血压病的新药物． 关键词： 甲基多巴： 高血压： 细胞膜：POPC； 分子模拟：分子动力学 中图分类号： 0641 MolecularDynamicsSimulationofthePermeationofMethyldopa throughPOPC PhospholipidBilayerMembrane BIANFu—Yong’一 ZHANG Ji—Wei’ WANG Dan’ XUSi—Chuan’I (K‘eyLaboratoryofEducationMinistryforMedicinalChem~tryofNaturalResource,CollegeofChemicalScienceandTechnology, YunnanUniversity,Kunming650091， R．China； ChuxiongMedicalCollege,Chuxiong675005，YunnanProvince，PR．China) Abstract： Themoleculardynamicsmechanism formethyldopapermeationthroughthephospholipidbilayer membranehasbeenstudiedbymoleculardynamicssimulation．Thephospholipidbilayermembraneusedin theworkwasonetypeoflecithinphospholipidbilayermembranecalledthe1-palmitoyl一2一oleoyl—glycero-3一 phosphatedylcholine(POPC)bilayermembrane，andthemoleculardynamicssimulationwasperformedwith theGromacsprogram．ThefreeenergybarrierformethyldopatopermeatethroughthePOPCbilayermembrane was99．9kJ·otol。(310K)fr0mthemoleculardynamicssimulation，suggestingthatmethyldopaiscapableof permeatingthroughthecellmembrane．ThefreeenergybarrierformethyldopatodiffusethroughthePOPC bilayermembranewas1