西地那非4-哌嗪位丁酸修饰衍生物的合成.pdfVIP

· l72 · 化 学 世 界 2Ol4年 西地那非 4一哌嗪位丁酸修饰衍生物的合成 丁 伟 ， 彭建坤 。 罗有福 (四川大学 生物治疗 国家重点实验室 ，四川 成都 610O41) 摘 要 ：从原料 5一(2一乙氧苯基)一1一甲基一3一丙基一1，6一二氢一7H一吡唑并[4，3一]嘧啶一7一酮开始 ，合成 了西地那非 4一哌嗪位丁酸修饰衍 生物 5一(2一乙氧基一5一(4一(3-羟羧基丙基)哌嗪基磺酰基)苯基)一1一甲 基一3一丙基一1，6一二氢一7H一吡唑并[4，3一]嘧啶一7一酮，核磁、质谱 、红外验证 了其分子 结构，高效液相 检测纯度97．78 ，总收率74．0 。 关键词 ：西地 那非衍生物 ；哌嗪 ；丁酸修饰 中图分类号 ：R914．5 文献标志码 ：A 文章编号 ：0367—6358(2O14)03-0172-04 SynthesisofSildenafilAnalogueContainingButyric AcidGroupinthe4-PiperazineM oiety DINGWei， PENGJian-kun， LUOYOU—fu (StateKeyLaboratoryofBiotherapy，SichuanUniversity，SichuanChengdu610041，China) Abstract：Sildenafilanaloguecontainingbutyricacidgroupinthe4-piperazinemoiety，5-(2一ethoxy一5一(4一(3一 hydroxycarbony1propy1)piperaziny1sulfony1)pheny1)一1一methyl一3一一propyl一1，6一dihydro一7H～pyrazolo-[4，3-] pyrimidin一7一one，waspreparedfrom thestartingmaterial5-(2一ethoxyphenyI)一1一methyl一3一一propyl一1，6-di— hydro一7H—pyrazolo[4，3-d-~pyrimidin一7一one．Themolecularstructurewasidentifiedwith HNMR，LC—MS (MS)andIR．HPLC detectionindicatedthatthepurity oftheproductwas97．78 ，andthetotalyield reached74．0 ． Keywords：sildenafilanalogue；piperazine；butyricacidmodification 西地那非 (Sildenafil)作为治疗 ED(男性性功 国内外文献均无该衍生物的相关报道 ，其合成路线 能障碍)_l1]和 PAH(肺动脉高压)L2]的常用药物已经 式 3所示 。 进入 临床 实践 ，其药用机理在 于选择性地 结合 PDE5(磷酸二酯酶)，阻碍 cGMP(鸟嘌呤核糖苷一3， 5，一环磷酸酯)被 降解从而增 高细胞 内cGMP浓度。 对于西地那非的分子结构改造以实现更好的药效与 更小的副作用一直是药学研究 的热点_3“]，已经 出 几 一 N N— 现了伐地那非 (Vardenafil)和他达那非 (Tadalafil) U 等成功的新药物 ]。该研究 旨在合成出一种设计 的 (1)西地那非(伟哥⑩) 西地那非 4-哌嗪位丁酸修饰衍生物 (结构式 2)，为 后续进一步研究该衍生物 的生物学作用打下基础