临床药师参与真菌药物治疗总结与研究2.ppt

The Fungal Cell Wall 浅表层真菌感染 常见病 –表现在皮肤、粘膜、皮下组织 由于居住环境较差、气候潮湿， 卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生 深部脏器的真菌感染 发病率愈来愈高，也愈来愈严重 –抗生素的大量使用或滥用 –菌群失调 –免疫抑制剂的大量应用 –皮质激素，–器官移植 –白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力 对抗真菌药物的研究与开发受到重视 真菌感染的病原学 主要致病菌为： ?假丝酵母菌：白色念珠菌、热带念珠菌常见，少见的有光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌。 ?曲霉菌：绝大部分为非致病菌，引起肺曲霉病及败血症等常见烟曲霉，其次黄曲霉 ?新型隐球菌 ?毛霉菌目：包括毛霉菌和根霉菌 ?组织胞浆菌 各种念珠菌感染所占的比例 主要的参与者 念 珠 菌 　　　　曲 霉 菌 医学真菌检验 常规检查法 主要包括：①形态学检查(直接镜检+染色镜检)。②培养检查。③组织病理学检查。 特殊检查 主要包括：①血清学方法。②分子生物学方法。 血清学方法 1) G试验（1.3-?-D-葡聚糖） 2）GM试验（半乳甘露聚糖抗原） 3）甘露聚糖 4）烯醇化酶抗原 5）D-阿拉伯糖醇 6）念珠菌热敏抗原（cand-tec抗原） 7）隐球菌荚膜多糖抗原 分子生物学 是目前真菌感染诊断中最活跃的一种方法。优点是早期快速确定真菌；可快速确定真菌的种属和分类；监测真菌对治疗的反应。 1）多聚酶链反应PCR 2）分子杂交 3）DNA序列分析 4）基因芯片技术 抗真菌药物分类、作用机制 及临床应用 多烯类 两性霉素B及含脂制剂 制霉菌素脂质体（Liposomal nystatin） 吡咯类（azole）(三唑类, triazole） 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑(Posaconazole) 棘白菌素类（Echinocandins） 卡泊芬净 米卡芬净(Micafungin,) 阿尼芬净(Anidulafungin) 氟胞嘧啶 各类抗真菌药作用机制及位点 适应症 两性霉素B 应用 1.静滴：开始用小剂量，每日０.１~０.25ｍg/kg， 逐渐增加到每日1ｍg/kg ,每日给药一次。 用灭菌注射用水溶解后加到５％葡萄糖注射液中，浓度不超过每毫升０.１ｍｇ，滴注速度通常为每分钟１～１.5ｍｌ。 疗程总量：白色念珠菌感染约１ｇ，隐球菌脑膜炎约３ｇ。 两性霉素B 应用 2.鞘内注射：对隐球菌脑膜炎，除静滴外尚需鞘内给药。每次用量0.5mg，溶于注射用水0.5~1ｍl中，按鞘内注射法常规操作，共约30次。必要时，可酌加地塞米松注射液，以减轻反应。 3.雾化吸入：适用于肺及支气管感染病人。每日量5~10mg，溶于注射用水100~200ml，分４次用。 两性霉素B 应用 4.局部病源注射：浓度每毫升1~3mg，3~7日用 1次。必要时，可加普鲁卡因注射液少量； 对真菌性脓胸和关节炎，可局部抽脓后注入 药5~10ｍｇ，每周1~3次。 5.局部外用：浓度每毫升2.5~5mg。 6.腔道用药：栓剂25mg。 7.眼部用药：眼药水0.25％；眼药膏1％。 8.口服：对肠道酶菌感染，每日0.5~2ｇ，分 2~4次服。 两性霉素B 不良反应 静滴过程中或静滴后发生寒颤、高热、严重头痛、食欲不振、 恶心、呕吐有时可出现血压下降 眩晕等。 几乎所有患者都出现不同程度的肾功能损害。 肝毒性较少见。 电解质紊乱导致低钾、心率失常。 两性霉素B脂质体 本品是内含有两性霉素B的双层脂质体，其胆固醇成分可增强药物的稳定性，使两性霉素B尽可能在疏水层中保留最大的含量，降低与人体细胞膜中胆固醇的结合而增强对真菌细胞麦角固醇的结合，从而发挥两性霉素B的最大杀菌能力。 两性霉素B脂质体的不同制剂 脂质体 脂质分散体 普通两性霉素B 脂质复合体 剂量(mg/kg) 3 1.5 1 5 血药峰浓度 29 2.5 3.6 1.7 (μg/ml) 曲线下面积 423 56.8 34.2 9.5 (μg/ml·h) 清除(ml/h·kg) 22.2 28.4