第19章镇痛药20111024.pptVIP

第十七章 镇痛药 (analgesics) 　 　 皖南医学院药理教研室　　　 概述 疼痛 疼痛是一种复杂主观感觉，是机体受到伤害后发出一种保护反应，常伴不愉快情绪反应 缓解疼痛的药物 中枢性镇痛药 疼痛分类 按痛觉的发生部位 ，可分为： 躯体痛（somatic pain） 快痛（剧痛）——定位精确、发生快短 慢痛（钝痛）——定位不精、发生慢长 内脏痛（visceral pain） 神经痛（neuropathic pain） 阿片受体激动药 吗啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼等 阿片受体部分激动药 喷他佐辛、布托啡诺 、丁丙诺非、纳布啡 其它镇痛药 曲马朵、布桂嗪、罗通定 第一节 阿片受体激动药 阿片及其阿片生物碱 1803年德国Sertuner从阿片中分离 　生物碱－－吗啡 Morphus（梦神） 　阿片含20多种生物碱 　如吗啡、可待因和罂粟碱 　　 　 阿片受体 分类：μ（吗啡），δ，κ 阿片受体C末端至半胱氨酸残基区域高度保守，通过与百日咳毒素敏感性G蛋白偶联而抑制腺苷酸环化酶活性，激活受体门控性K+通道和抑制电压门控性Ca2+，从而减少神经递质释放和阻断痛觉传递。 【吗啡体内过程】 口服易吸收，首关效应↑，i.h 30min, 吸收60% 血浆蛋白结合（约1/3）；游离少（入BBB少） 肝脏代谢: 部分：与葡萄糖醛酸结合 吗啡-6-单葡萄糖醛酸苷， 活性强于吗啡。 肾排泄： t1/2 2 ~ 3h，少入乳汁，胎盘, 胆排。 　 【吗啡作用】 1 中枢神经系统 — 镇痛、镇静、伴欣快感 　　 （ i.h 5~10mg, 持续 4~6h，强，钝痛锐痛 — 抑制呼吸 　 治疗量 呼吸中枢对CO2敏感性 呼吸频率 　　　　　 桥脑呼吸调节中枢 潮气量 中毒量 3~4 次/min — 镇咳 抑制咳嗽中枢(强） — 缩瞳 针尖样瞳孔，中毒特征 — 恶性呕吐　　 CTZ⊕ 【吗啡作用】 2 平滑肌 ※ 止泻、便秘： 胃肠等平滑肌、扩约肌张力↑，蠕动↓ 消化液分泌↓ 中枢抑制排便反射　　　　　　　　 ※ 胆绞痛：胆道 oddi 氏扩约肌收缩 → 胆压↑ ※ 尿潴留：膀胱扩约肌张力↑ 　※ 延长分娩时程：子宫张力↓ ※ 支喘： 支气管收缩（大量）  【吗啡作用】 ３ 心血管系统 中枢交感张力↓ BP ↓ 组胺释放↑ HR ↓(量大) 脑血管扩张 → 颅内压↑ (呼吸↓ →CO2↑) 4 抑制免疫系统 淋巴细胞增殖 细胞因子 NKC、HIV 【吗啡作用机制】 阿片受体存在的证明 抗痛系统 脑啡肽神经元 阿片受体多型性、亚型 内阿片肽发现 阿片受体在体内的分布及效应 吗啡类药物的作用机制 阿 片 受 体发现： 1962年，证明吗啡镇痛部位在第三脑室和中脑 导水管周围灰质； 1973年，提出存在阿片受体； 1975年，从脑内分离出内源性配基； 1980年，人工合成许多阿片肽物质； 1992年，受体分子克隆成功。 内源性抗痛系统 脑啡肽神经元 阿片受体多型性 内源性阿片肽