基于超高效液相色谱-质谱的狼疮肾炎血清代谢组学研究.pdfVIP

.817. 中华风湿病学杂志 2001凶6 年 l口2 月第 2却0 卷第 l口2 期 Chin J 肚Rh削eumat ·基础研究· 基于超高效液相色谱.质谱的狼疮肾炎 血清代谢组学研究 李鞠唐凤英 [摘 要] 目的 通过代谢组学的方法寻找 LN 患者血清中的差异代谢物，构建疾病血清代谢物诊 断模型及研究相关的代谢通路，以探讨LN 的发病机制。方法 分别应用超高效液相色谱.高分辨质谱法 (UPLS-HRMS) 的正离子、负离子模式分析38 例 LN 患者和 35 名健康志愿者血清样本中代谢物.利用 SIMCA-P+( version 12.0 ,Umetrics ,Umea , Sweden)进行正交偏最小二乘判别分析(OPI..5-DA)多元统计分 析，结合t 检验筛选出差异的代谢物。将发现的差异代谢物用 Metabo Analyst 3.0 进行代谢通路分析.进一 步结合HDMB 、 KEEG 等数据库解析差异代谢物的生物学意义。结果 。PI..5-DA 均可以显著区分LN 与健 康对照组，OPLS-DA 模型的预测率Q=0.583。初步确诊 12 种化合物(茶碱，氧化型谷脱甘肤，葵酸，戊氨 酸，马尿酸，鞠氨醇，山梨醇，皮质醇，2-P比咯竣酸，脱氧胆酸，色肢，5-氨基乙酷丙酸，葡萄糖-6-磷酸，核黄 素，肾上腺皮质酶，牛磺酸，肌酸霄，甘油磷酸胆碱〉为区分 LN 和健康人的潜在的血清差异性代谢标志物。 结合LN 通路分析发现 LN 存在异常的拧棱酸、暗脏、氨基酸代谢状态。结论 LN 发病对体内拧棕酸和氨 基酸代谢通路有显著的影响，部分差异代谢物有调节免疫的作用。本研究可为LN 的监测和诊断以 LN 发 病的分子基础研究提供科学依据。 [关键词] 代谢组学;狼疮肾炎;差异代谢物;代谢通路分析 基金项目t 国家自然科学基金(81l02684) Serum metabolomics study of lupus nepbritis b部ed on ultra high peñonn姐ce liq凶d chromaωgrapby m部s spectrometη Li !u, Tang Fengying. Department of Rheumatology, Hooi an First People s Hospit a1, N呵ing Medic a1 University, !ùmgsu 2233侃China Coπesponding author: Tang Fengying, Emnil: tangfengying_1976@163.com [Abstract] Objective The metaholomics methods were applied to discover the serum differences metabolites in patients with lupus 口ephritis (L町， and to establish the diagnostic mooel and sludy the metaholic pathways change due 10 the interterence of LN and explore the pathogenesis of LN. Methods Positive and negative ions mode of ultra high performance liquid chromatography-high resolulion mass spectromelη(HPI..5- HRMS) were used 10 analyze Ihe serum samples of 38 LN patients and 35 healthy controls, respectively. Both univariate and multivariate data analysìs were