3药动学2合理用药.ppt

目的要求 Ⅰ.掌握:个体差异对药物作用的影响。 Ⅱ.熟悉:量-效关系与时-效关系。 Ⅲ.了解:其它影响药物作用的因素。 （1）零级动力学(Zero -order kinetics，恒量消除)： 1）概念：指单位时间内消除的药量恒等。一般发生于体内药量过多，超过了机体最大消除能力时。 2）特点： ①单位时间内消除的药量与血药浓度无关。 ②半衰期不恒定：随血药浓度的升高而延长。 ③当血药浓度降低至一定水平后可转为一级动力学。 ④因其在半对数座标上为曲线，故属非线性动力学 零级与一级动力学药-时曲线 稳态血药浓度 （一）稳态浓度的高低与给总量药量成正比 1.单位时间恒量给药时，稳态浓度的高低取决于连续给药的剂量； 2.给药总量加倍，稳态浓度也提高一倍。 （二）稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比 1.静脉恒速滴注可以平稳地达到稳态血药浓度 2.单位时间内给药总量不变时，延长或缩短给药间隔，影响血药浓度的波动幅度 （三）达到稳态浓度的时间与t1/2成正比 1.达到95%稳态血药浓度的时间是4-5个t 2.临床可以采取首次给药负荷剂量后用维持量，以立即达到有效血药浓度 机体方面的因素 药动学特点（分布） 药效学特点（生理特点） 4.功能状态 ◎强心苷---对正常心肌无明显作用 ◎解热镇痛药---对正常体温无明显影响 5.体位与动静 不同的体位（站立-静卧），其生理状态和指标不同，对药物的作用的影响也有差异 不同的运动状态（静卧-运动），其生理状态和指标不同，对药物的作用的影响也有差异 （三）种属差异：动物种属差异、人种和民族差异均将对对药物反应出现质和量的差异。 （四）遗传因素 遗传基因组成的差别将导致个体对药物反应的差异 遗传差异可使机体对药物反应出现质和量的差异。 1、对药效学方面的影响： （1）影响吸收：如少年性恶性贫血。 （2）影响药物代谢：由于药物代谢酶的遗传多态性导致机体对药物的代谢异常。如N-乙酰基转移酶多态性 异烟肼乙酰代谢的多样性 快代谢型、慢代谢型 2、对药动学方面的影响： 效应器官、组织、细胞或受体的遗传缺陷，导致机体对药物反应产生量或质的变异。如：胰岛素耐受。 （五）心理因素 安慰剂(placebo)对某些疾病也有35 ％～45％的疗效，主要是由患者的心理因素积极变化引起的调理结果。 所以临床常采用“药物+心理”的综合疗法。如：伴有神经官能证的慢性咽喉炎患者。 （六）昼夜节律 昼夜时间不同，机体对药物的敏感性不同。 昼夜规律——时辰药理学 机体的生物活动（体温、血压、肾上腺皮质激素的分泌及尿钾的排泄等）均以近24h为周期的节律变化。 如：促肾上腺皮质激素（ACTH）在8：00为分泌高峰；24：00分泌最低 故ACTH采用一日早晨一次给药法。 (二)病理状态 1.营养状态：蛋白质、脂肪的含量将影响药物的分布。 2.肝、肾功：影响药物的消除。 3.特殊病理状态：影响药物作用的性质及机体对药物的敏感性。 肝脏疾病：影响代谢 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 肾脏疾病：影响排泄 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 营养不良：T1/2延长 影响分布 影响代谢 减少肾排泄 普萘洛尔血浆浓度（?g/L） 肝硬化 正常 h 心率降低（%） 心平均动脉压降低率降低（%） 中国人 白人 运动 站立 静卧 静卧 站立 * * 复 习 1.药物作用有哪些基本规律？ 2.药物可通过哪些机理产生作用？ 3.药物是如何通过受体产生作用的？ 第二章第3节 血药浓度的动态变化 第四章 影响药物作用因素与合理用药 总 论3 药物的消除与蓄积 单次给药的C-T曲线 多次给药的C-T曲线 第三节 血药浓度的动态变化 第三章 药物代谢动力学（药动学） （一）消除：指药物经代谢与排泄，使血药浓度下降(或体内药量减少)的过程。 1.消除的方式(消除动力学)： 药物的消除可用简单的数学公式表达： dC/dt = -kCn C:血药浓度；k:常数；t:时间；当n=1时为一级动力学；n=0时为零级动力学 一级：dC/dt = -kC；零级：dC/dt = -k 一、药物的消除与蓄积 （2）一级动力学(First-order kinetics，恒比消除)： 1）概念：指单位时间内消除的药量与体内药量呈恒定比例。 2）特点： ①为大多数药物在治疗量时的主要