脂肪肝的实验研究.ppt

脂肪肝的实验研究 生理学与病理生理学系 林 岷 概述 脂肪肝的病因 脂肪肝的发病机制 脂肪肝实验模型的建立方法 脂肪肝的诊断 脂肪肝的防治 概 述 2011年7月 重庆 第四届全国脂肪性肝病学术会议 解放军302医院病理诊断与研究中心主任、军事医学科学院博士生导师赵景民教授指出，未来十年，我国将由“病毒性肝炎大国”转为“脂肪性肝病大国”，应高度重视脂肪性肝病的防治 。 脂肪肝大体标本切面 脂肪肝基本概念 狭义的定义 肝细胞内的脂肪含量（主要是甘油三酯TG）＞肝脏湿重的5%，或肝组织学上每单位面积＞30%的肝实质细胞出现脂肪变性时，称为脂肪性肝病(fatty liver disease ，FLD)，简称脂肪肝。 脂肪肝基本概念 广义的定义 脂肪肝是遗传－环境－代谢应激相关因素所致的，病变主体在肝小叶，以肝细胞脂肪变性为主的的临床病理综合征 脂肪肝的分类 根据起病方式及病程分类 急性脂肪肝：小泡性 慢性脂肪肝：大泡性或混合性 脂肪肝的分类 根据病因分类 酒精性脂肪性肝病 （alcoholic fatty liver disease,AFLD) 非酒精性脂肪性肝病 （non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD) 脂肪肝的流行病学调查 及预后 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：80% 酒精性脂肪性肝病（AFLD）：5% 其余的是药物性、中毒性、遗传性、自身免疫性等脂肪肝 NAFLD的流行病学及预后 欧美、日本成人NAFLD检出率20～33％，其中至少10~15%为NASH NAFLD已成为西欧、美国、澳大利亚、日本第一大慢性肝病及肝酶异常的首要病因 亚太地区NAFLD检出率12～24％ NAFLD的流行病学及预后 代谢综合征（MS）可使NAFLD患病风险增加4~11倍 NAFLD可使糖尿病发生风险增加3.8~11倍 肥胖者： NAFL发生率60~90%，NASH为20~25%，肝硬化2~8% 糖尿病和高脂血症患者NAFLD检出率分别为21~78%、27~92%,肥胖2型糖尿病患者可达50%~70%，且多为中度以上 流行病学 研究显示：2型糖尿病患者是脂肪肝的高发人群 中国脂肪肝的流行病学调查 范建高，世界华人消化杂志，01年第1期；中华消化杂志，02年第2期 818名北京市干部：18.3% 4009名上海市职员：12.8% 1050名北京市职工：11.0％ 1119名南京市干部：10.2% 11372名绍兴市职工：9.58% 3015名杭州市工人：5.2% 4100名大庆油田工人：5.15% 四川10个寺庙和尚：0.27% 来自广州的一项长达3年的队列研究显示，2003年NAFLD患病率为16.3%，而2008年则高达20.5% 2011年，北京地坛医院副院长、军事医学科学院博导成军教授对北京市居民（3762名）FLD患病率及其危险因素流行病学调查结果显示： 北京市常住居民 FLD——35.1% NAFLD——31.0% AFLD——4.1% ——在过去的7~10年，中国发达地区成人脂肪肝患病率增加了一倍 NAFLD的预后 NAFL近期预后良好 NAFL有12~40%患者8~13年进展为NASH NASH约有25%患者在8~13年发展为脂肪性肝硬化 脂肪性肝硬化患者发生原发性肝细胞癌、肝功能衰竭的概率高达30~40% NAFLD相关肿瘤 2014年上海国际消化系统疾病会议： 福建漳州报道1例手术证实NAFLD相关肝癌，癌旁组织并无肝硬化。 美国国立卫生研究院的Bin Gao教授也有类似的报道 提示：NAFLD可以不经过肝纤维化、肝硬化就发生肝癌 有研究表明， NAFLD与多种肿瘤的发生相关，包括直肠癌、乳腺癌等，也是目前研究的一项热点 酒精性肝病ALD的流行病学及预后 欧美国家嗜酒人群中ALD患病率高达84%，其中20~30%发展为肝硬化 在美国，ALD为慢性肝病最常见病因，每年 1.5~2万人死于ALD 我国居民ALD发病率为4~5%，北方＞南方 女性对酒精敏感性高，但由于男性嗜酒者多见，ALD男女比例约2:1 酒精性肝病ALD的诊断标准第一条： 有长期饮酒史，一般超过5年， 折合乙醇量≥40g/d，女性≥20g/d； 或2周内有大量饮酒史（＞80g/d） 酒精量：