NF-κB信号转导通路及肿瘤发生、转移关系的研究进展.pdfVIP

北京口腔医学 2007 年第15 卷第1 期 Beijing JournaI of StomatoIogy February 2007 ，VoI. 15 ，No. 1 ·53 · NF-KB 信号转导通路和肿瘤发生、 转移关系的研究进展 严明 陈万涛 【摘要】 大量研究表明，NF-KB 信号转导通路可以促进肿瘤的发生。许多炎症因子、致癌剂、促癌剂和肿瘤 微环境都可以激活NF-KB 。NF-KB 蛋白本身和其调控的蛋白与肿瘤的发生、增殖、抗凋亡、侵袭、血管生成和转移 有关。在多种肿瘤中NF-KB 都处于持续性激活状态。本文就NF-KB 信号通路和肿瘤发生和转移之间关系的研究 新进展做一综述。 NF-KB（nucIear factor-KB ）是一种细胞核转录因子，因其 蛋白酶体水解，NF-KB 随之暴露出核定位信号并进入细胞核 能够与B 细胞免疫球蛋白的 亲链基因的增强子 B 序列 内，与特定基因的启动子区域（5 -GGGACTTTCC-3 ）结合，启 K K （ GGGACTTTCC ）特异结合而得名。NF- B 信号转导通路属 动特定基因的转录。其中， K I-KBx 的磷酸化、水解是此类信 于受调蛋白水解酶依赖的受体信号转导通路，近几年大量研 号转导的特征。引发I-KBx 磷酸化的是I-KBx 激酶（IKK ）， NF- B 与肿瘤细胞的发生、增殖、分化、凋亡、侵袭和 究表明， K IKK 至少包括 3 种蛋白，IKK1/ IKKx 、IKK2/ IKK?、IKK3/ 转移有密切关系，因此，备受广大学者的关注。本文就NF- IKKy 。现在研究的最为深入是TNFx 激活的NF-KB 通路， KB 信号转导通路与肿瘤发生和转移之间关系的研究进展做 TNFx 能够与TNF 受体结合，激活TNF 受体死亡蛋白（TNF 一综述。 receptor-associated death domain protein ，TRADD ），TRADD 与 TNF 受体偶联 因子 2 （TNF receptor-associated factor2 ， !#!$ 信号转导通路概况 TRAF2 ）结合，激活 NF-KB 诱导激酶（NIK ）。IKK1 和 IKK2 NF-KB 属于受调蛋白水解酶依赖的受体信号转导通路， 中含有的特定序列能够被 MAP 激酶 NIK/ MEKK1 磷酸化， 这类蛋白还包括wnt ，nocth hedgehog 等。NF-kB 是一种核转 这两种激酶也可使I-KBx 、I-KB? 磷酸化。A20 是NF-KB 通 录因子，它调控的靶基因包括免疫相关受体、细胞因子（如 路的主要抑制因子，属于一种锌指蛋白。它能够与TRAF-2 IL-1、IL-2 、IL-6 、IL-12 和TNF-x 、LTx 、LT?、GM-CSF ）、炎症因 作用，在NF-KB 通路激活时表达上调，可以阻断TRAF2 介导 IL-8 、MIP-1 、MCP1 ）、黏附分子（ICAM 、VCAM 和 E- 子（ x 的NF-KB 通路的激活。A20 也可以抑制TNF 和IL-1 诱导的 seIectin ［1］ ）、急性期蛋白（如SAA ）等 ，在调控免疫细胞的激 NF-KB 的激活。 活、T 、B 淋巴