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微胶囊的应用前景的研究 于炜婷付颖丽何洋雄鹰刘袖洞刘群马小军· 3) (中科院大连化学物理研究所生化工程室大连11602 微胶囊技术是二十世纪五十年代由Green等人首先提出的．并生产出徽囊化技术的第一个工 T．H．S受生物细胞膜的启发，首次提出了“人工细 业产品——帆R复写纸[1_]。1957年，Chang 胞”的概念[3】．人工细胞是一种半透性微胶囊，内含具有催化或吸附能力的物质，如蛋白质、酶、 辅酵、激素、离子交换剂和活性炭等。这种内含生物活性物质的半透性微胶囊也称为生物微胶囊． 简称微胶囊． 生物微胶囊由于具有免疫隔离和控释等性能而被广泛用于临床医学、生物工程、农业、工业 等许多领域。 l生物檄胶蠢在临床医学的应用前景 l_1微囊化组织细胞移植治疗神经／内分泌疾病 利用生物微胶囊包埋内分泌组织细胞可望用于移植治疗某些神经／内分泌疾病。移植的细胞 能在宿主体内存活并对体内生理信号产生应答，分泌相应的生物质以调节宿主体功能(表1)。 这种微囊化组织细胞移植技术具有以下优点：(1)可以解决内分泌组织不能整体移植的问题：(2) 移植后无需使用昂贵的免疫抑制剂：(3)移植手术过程简单、创伤小——采用注射器移植nJ：(4) 宿主体内生理调节作用具有长效性、应答性。 表l_微囊化内分泌组织细胞移植治疗举例： 目前在治疗内分泌功能缺损类疾病方面，多采用直接注射相应激素类药物的疗法。但是注射 的外源性激素存在着血药浓度波动、药效短等缺点，长期注射会产生抗药性或对药物的依赖性， 同时无法控制众多的并发症。而微囊化组织细胞的移植则以“应答式”的方式分泌激素类药物， 根据人体需要定时、定量、定点地长期发挥作用。 1．2生物徽胶囊在基因治疗中的应用 随着基因工程和重组DNA技术的发展以重组细胞为载体主要用于基因缺陷性疾病的治疗手段 ——基因治疗应运而生． 利用基因修饰细胞移植可以治疗单基因缺陷性遗传病以及器官功能衰竭和与生物活性因子缺 乏相关的疾病(表2)．基因修饰细胞在很大程度上解决了细胞移植中的细胞来源问题．但同时 也遇到了一些亟待解决的问题。 对移植用基因修饰细胞，要考虑： ①体外受体细胞的大量培养问题； ②基因修饰细胞移植如何有效避免宿主的免疫排斥问题。 另外．随着基因工程技术的不断发展．基因工程药物对基因治疗起着越来越重要的作用，可 712 望成为临床常规药物。但目前的基因工程药物的制备，需要经过繁琐的分离纯化工程．下游投资 很大．因此药物成本很高。 由于生物徽胶囊膜能够控制物质的跨膜传递，不仅能够为基因修饰细胞移植提供免疫隔离的 屏障，而且使用微囊化的基因工程微生物生产基因工程药物，可以避免(或有利于)下游的分离 纯化工程，易于产业化；另外，生物微胶囊能为动物细胞培养提供较大的比表面积，可以解决基 因治疗中受体细胞的培养问题。 因此，将微囊化技术与基因治疗相结合．不仅能够切实解决基因治疗所遇到的诸多问题，而 且可以扩大基因治疗的范围，降低基因治疗的费用，使其更好的为人类的健康事业作出贡献。 表2微囊化基因修饰细胞移植治疗例证 2生物锻胶囊在生物化工中的应用前景 生物微胶囊作为一种具有分离功能的细胞载体．是一种溶微胶囊固定化培养与产品分离于一 体的微反应器，与传统的细胞培养相比，具有一些独特的优点：1)微胶囊对包埋的细胞可以起到 保护和隔离的作用；2)微囊化的细胞可以重复或连续使用而不会大量流失；3)微囊化培养可 以提高细胞密度，相应提高产物浓度：4)微胶囊的隔离作用有利于对目的产物进行分离和纯化． 使细胞培养过程与分离纯化过程耦合起来．因此生物微胶囊可应用于动、植物及微生物细胞培养 和生物催化。 利用微胶囊为细胞提供一个均匀、稳定、可控的微环境的特点，微囊化动、植物及微生物 细胞培养可以达到生产特定生物物质的目的。如：微囊化动物细胞培养是生产高值生化物质的新 途径。Kim等在实验中发现，微囊化培养的细胞密度可以比悬浮培养高两个数量级，微胶囊内单 抗浓度是悬浮培养的20倍。微囊化