水蛭对 UUO 大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制.pdfVIP

摘要 摘要 目的 观察水蛭对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction , UUO) 大鼠模型梗阻侧肾间质中肾损伤分子- 1 (Kidney injury molecule - 1, KIM - 1) 、细胞间粘附分子- 1(intercellular adhesion molecule - 1,ICAM - 1) 表 达及炎细胞浸润的影响，探讨水蛭延缓肾间质纤维化进展的机制。 方法 采用经典的单侧输尿管梗阻(UUO)诱导大鼠肾小管间质纤维化模型， 将 120 只 SD 雄性大鼠随机分为 6 组：假手术（SOR ）组、模型（UUO ） 组和水蛭低、中、高剂量及肝素钠治疗组。SOR 组只分离输尿管不结扎， UUO 组和各药物治疗组均行单侧输尿管梗阻术。SOR 组与 UUO 组予生 理盐水灌胃，各药物治疗组于造模当天始予相应药物灌胃，实验期间大 鼠自由进食。术后第 7 天和第 14 天留取标本处死大鼠，取大鼠左肾用 PAS 染色评定肾小管- 间质形态学变化，Masson 染色观察各组大鼠肾小管间质 纤维化的程度；免疫组织化学染色方法观察 KIM - 1 、ICAM - 1 、CD6 8+单 核/ 巨噬细胞、转化生长因子 βl（transforming growth factor -beta1 , TGF - β1 ） 在肾间质中的表达。SPSS17.0 软件包进行统计学分析。 结果 ①光镜下，两个时间点假手术组肾小管间质无明显病理变化， UUO 组第 7 天大鼠肾间质肾小管扩张、空泡变性、萎缩、坏死，肾间质 水肿增宽，炎性细胞浸润，肾间质纤维化；第 14 天肾脏上述病变更明显， 与假手术组相比，同期 UUO 组肾小管间质损伤评分明显增高（p0.0 5 ）； 各药物治疗组病变较同期模型组明显减轻，肾小管间质损伤评分明显下 降 （p0.05 ），水蛭高剂量组损伤评分最低，肝素组与水蛭中剂量组差异 无统计学意义。 ②免疫组化结果显示，假手术组两个时间点肾组织内 KIM - 1 、 ICAM - 1 、CD68 、TGF - β1 不表达或低表达。上述指标在 UUO 组表达显著 上调(p0.0 5) ，UUO 组术后第 14 天 ICAM - 1 较第 7 天有所下降，KIM - 1 、 CD68 、TGF - β1 则有一定的上升趋势。经药物治疗后各时间点上述指标表 达量均较 UUO 组下降（p0.05 ），以水蛭高剂量下调最明显。 ③除水蛭低剂量组第 7 天和第 14 天大鼠肾组织中KIM- 1 与肾间质损伤 指数无相关关系，余各组均呈正相关关系(P0.05) ；除水蛭低剂量组第 7 天和 第 14 天及水蛭中剂量组第 7 天大鼠肾组织中KIM- 1 与TGF - β1 无相关关系， 余各组均呈正相关关系(P0.05) 。 1 水蛭对UUO 大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制 结论 ①UUO 模型大鼠肾组织中 KIM - 1 的表达水平和肾损伤指数及 TGF - β1 的表达水平密切相关； ②水蛭能够延缓 UUO 模型大鼠肾间质纤维化的进展，可能与其下调 KIM - 1 、ICAM - 1 表达，减少炎性细胞的聚集，减轻炎症反应，进而抑制 促纤维化因子 TGF - β1 的表达相关，且有一定的剂量依赖关系。 关键词 水蛭；单侧输尿管梗阻；肾间质纤维化；肾损伤因子- 1 ； 细胞间粘附分子- 1 ；转化生长因子 βl 2 摘要 The renal protection and mechanisms of hirudo in unilateral ureteral obstruc