2型糖尿病的流行病学病因及发病机理_培训课件.ppt

* * * * * * * * 9 9 9 * * 17. 我们再从临床的角度看一下胰岛素抵抗带来的各种影响以及相关的各种临床的危险因素，在选择药物的时候，应该能够降低胰岛素水平，这样才能较多地降低胰岛素抵抗，才能降低心血管的危险因素。 左边是比较经典的胰岛素综合征的异常表现，右边是近年来加入到胰岛素综合征的代谢异常，相信大家很熟悉。 * 2型糖尿病第二大致病机理是胰岛素分泌缺陷。在很多慢性疾病中，如代谢综合症，都有胰岛素抵抗。只有病人β细胞分泌功能发生缺陷时，即β细胞不能因胰岛素效应降低而代偿性分泌足够的胰岛素来克服胰岛素的敏感性降低，才出现2型糖尿病，这十分重要。β细胞分泌胰岛素有两个时相：第一时相是胰岛素分泌在静脉注射葡萄糖几分钟就出现，持续时间比较短，峰值较低，但非常重要。因为第一时相出现使肝糖输出被抑制，并为第二时相胰岛素大量分泌起“点火”与发动的作用。2型糖尿病人的第一时相反应减弱甚至消失。胰岛素分泌缺陷在第二时相可大致分为两个阶段：第一阶段胰岛素分泌相对不足，还可勉强代偿，其分泌量与正常人差不多甚至还高些，分泌高峰延迟，此时病人血糖明显升高。正常人血糖升高后，胰岛素分泌很快增加。此阶段2型糖尿病病人虽表面上看来胰岛素有一定分泌量，但对其当时的高血糖状态，其胰岛素量是远远不足，故发生了2型糖尿病。第二阶段胰岛素分泌绝对不足，此时β细胞织功能接近衰退，由部分代偿发展为完全失代偿阶段。胰岛素分泌缺陷的病因有：遗传因素、环境因素。 * The natural history of Type 2 diabetes is inevitable deterioration in beta-cell function, often in association with insulin resistance, rendering it a relentlessly progressive disorder. Early phase insulin secretion becomes progressively reduced in amplitude as beta-cell function declines, and the late phase is both blunted and delayed in onset. In contrast to the physiological insulin response in which insulin peaks just 30 minutes after food, the insulin peak in Type 2 diabetes is not reached until 90-120 minutes after the meal. In individuals with fasting glucose levels 18 mmol/l, the prandial insulin response is negligible. Loss of the early phase insulin response results in excessive exposure to postprandial glucose. This has been shown to have toxic effects with both short and long-term consequences. * * 可能导致β细胞功能进行性减退的多种因素。 胰岛素抵抗可引起高血糖，游离脂肪酸升高，甘油三酯升高。这些变化加上蛋白质糖基化会造成β细胞功能减退和细胞凋亡。 Reaven GM. Physiol Rev. 1995;73:473-486. * 在组织水平，胰岛素抵抗导致的结果包括肝脏、脂肪组织和肌肉中胰岛素依赖性葡萄糖摄入降低。 肝脏过量葡萄糖的生成，导致了高血糖。 另外，脂肪组织甘油三酯的过量的分解，导致了循环游离脂肪酸的浓度增加。而更为重要的，不仅在代谢过程中游离脂肪酸与葡萄糖的代谢相互竞争，而且不断增加的证据也证实了升高的游离脂肪酸对胰腺有毒性。 The consequences of insulin resistance at the tissue level include decreased insulin-dependent glucose uptake into liver, adipose tissue and muscle. This, combined with excessive glucose production by the liver, leads to hyperglycemia. In addition, e