脊髓CCR2调控CX3CR1表达致大鼠骨癌痛的作用机制.pdfVIP

中文摘要 脊髓CCR2调控CX3CR1表达致大鼠骨癌痛的作用机制 脊髓CCR2调控CX3CR1表达致大鼠骨癌痛的作用机制 中文摘要 第一部分：鞘内注射RS102895缓解大鼠骨癌痛 目的鞘内注射CCR2的特异性拮抗剂RS102895后，观测骨癌痛大鼠机械痛阈值、 脊髓背角细胞炎性因子表达和小胶质细胞增殖活性变化。 方法 将Walker256乳腺癌细胞注入大鼠左侧胫骨的骨髓腔内，构建骨癌痛模型。 SD 60 150~180g 5 n 12 健康雌性未交配 大鼠 只，体重约 ，随机分为 组 （= ）：假手术组 （I组）、假手术+RS102895 （II组）、骨癌痛组 （III组）、骨癌痛+DMSO组(IV组)、 +RS102895 V 10~12d RS102895 3μg/μl 骨癌痛 组（ 组）。术后 ，鞘内连续注射 （ ）或 10%DMSO，每天一次，每次10μl。观测大鼠基础痛阈值，以及造模后3、6、9、10、 11、12d各组大鼠的机械痛阈值。免疫组织化学法，检测脊髓背角小胶质细胞标识物 ox-42 6 L （ ）的表达来观察脊髓小胶质细胞增殖活性变化。各组另取 只大鼠 脊髓 4-6 组织，采用ELISA法检测其炎性因子IL1-β、IL-6及TNF-α的表达情况。 I II (III IV V ) 结果 与 组或 组相比较，骨癌痛组 、 、 组 大鼠机械痛阈明显下降， 脊髓背角小胶质细胞增殖明显增高并呈激活状态，ox-42平均光密度显著增加；IL1-β、 IL-6 TNF-α (P0.01) III IV V RS102895 及 表达明显增多 。与 组和 组相比， 组鞘内注射 后骨癌痛大鼠的机械痛觉阈值明显地提高(P0.01)，并且脊髓小胶质细胞的活化显著 MOD IL1-β IL-6 TNF-α (P0.01) 被抑制， 值也明显降低，脊髓 、 及 的表达降低 。 结论 鞘内注射CCR2特异性拮抗剂RS102895后可部分缓解骨癌痛大鼠的痛觉 超敏，CCR2可能通过激活脊髓小胶质细胞并促进其释放炎性细胞因子而参与大鼠骨 癌痛。 IV 脊髓CCR2调控CX3CR1表达致大鼠骨癌痛的作用机制 英文摘要 第二部分： 鞘内注射RS102895对骨癌痛大鼠脊髓磷酸化JNK 及CX3CR1表达的影响 目的 观察鞘内注射CCR2特异性拮抗剂RS102895后，对骨癌痛大鼠脊髓磷酸 JNK CX3CR1 化 及 表达的影响。 方法 将健康雌性未交配SD大鼠60只，体重150~180g，随机分为5组 （n=12）： I RS102895 II III DMSO 假手术组（ 组）、假手术+ 组（ 组）、骨癌痛组 （ 组）、骨癌痛+ 组(IV组)、骨癌痛+RS102895组 （V组）。将Walker256乳腺癌细胞